糖皮质激素对大鼠骨量、骨微结构和护骨素表达的影响研究

摘要

目的：探讨糖皮质激素(GC)对大鼠骨量、骨微结构及护骨素(OPG)在骨组织中表达的影响。 方法：52只3.5月龄雌性SD大鼠随机分为基线组(Baseline组)10只、激素造模组(GCT组)21只和对照组(Control组)21只。GCT组予甲泼尼龙3.5mg·kg-1.d-1，Control组予等量生理盐水。实验开始时处死Baseline组，实验开始后第1周处死GCT组和Control组各10只，第9周处死GCT组和Control组各11只。每只大鼠用DXA测量全身活体骨密度和双股骨离体骨密度；分离第6腰椎，行显微CT扫描，通过超高分辨率三维重建，对松质骨进行定量分析；分离第5腰椎和左侧胫骨，脱钙后制成石蜡切片，行免疫组化染色检测OPG在骨组织各部位的表达。 结果： 1、GCT组的全身及双股骨离体骨密度较Control组下降，9周时GCT组下降显著(P<0.05)；与Baseline组比较，Control组全身和双股骨离体骨密度增加，GCT组则变化不大。 2、GCT组的体积骨密度(vBMD)、组织骨密度(tBMD)、骨体积分数(BVF)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁连接密度(Conn.D)均较Control组下降，9周时vBMD、tBMD和Tb.N改变显著(P<0.05～0.01)；GCT组的骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间隔(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI)较Control组升高；GCT组随造模时间的延长，BVF、Tb.N和Conn.D进一步下降，Tb.Th和Tb.Sp显著增加(P<0.05)。 3、GCT组成骨细胞上的OPG表达量低于Control组，9周时差异更显著(P＜0.01)；GCT组部分破骨细胞可见OPG阳性表达。 结论：GC可致大鼠骨量进行性下降和骨微结构进行性破坏，残余骨小梁有代偿性肥厚趋势；GC显著抑制OPG在成骨细胞的表达，破骨细胞可直接表达OPG。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词一览表

声明

第一章前言

第二章材料和方法

2.1研究对象

2.2实验材料及方法

2.3统计学分析

第三章结果

3.1大鼠体重变化（表1）

3.2 DXA测定骨密度值（表1、图2）

3.3μCT构建三维图像及定量分析结果（表1、图1、图3）

3.4 HE染色结果（图4-5）

3.5 OPG免疫组化检测结果（表2、图6-9）

第四章讨论

第五章结论

第六章参考文献

第七章综述：过氧化物酶体增殖物激活受体γ与骨质疏松

致谢