L-亮氨酸衍生物和二茂铁衍生物的合成及其对手性羧酸的识别

摘要

手性羧酸是很多天然物质,生物分子和药物分子的结构单元,鉴于手性羧酸在生物化学和生命化学的重要性,人们一直在探求能简便有效地检测这类手性分子的对映体纯度和绝对构型的有实用价值的新型手性溶解剂。
　　 本论文以L-亮氨酸为手性源,L-亮氨酸经甲酯化、格氏反应得到二齿手性氨基醇,再与对甲基苯胺甲基化、甲酰化的产物5,N,N-三甲基-2-氨基苯甲醛经缩合、还原反应,合成了以L-亮氨酸为手性源的三齿手性氨基醇,用IR、 MS和1HNMR等波谱手段对目标产物进行了结构表征。通过改变主客体的浓度及手性羧酸的纯度,运用1HNMR分别考察了主体二齿手性氨基醇、三齿手性氨基醇对客体布洛芬和扁桃酸对映异构体的手性识别能力。结果表明:二齿手性氨基醇对布洛芬和扁桃酸都没有显示出识别能力,当主客体浓度比为1∶1时,三齿手性氨基醇对布洛芬消旋体的α位甲基质子及扁桃酸消旋体的α位质子分别产生11.2和9.2 Hz的化学位移差值,均表现出了较好的手性识别能力,达到了预期的实验效果。
　　 另外,本课题还以光学纯的(S)-α-苯乙胺为手性源,采取将新的芳香基团、二茂铁类平面手性以及不对称碳手性中心引入到(S)-α-苯乙胺结构中,设计并合成含有多个磁各向异性基团和多种手性因素的手性胺,最终制得手性溶解剂,用于测定手性羧酸的绝对构型和对映体纯度。但是由于时间的原因,目前只是制备了两种手性胺,没有得到其单晶也无法确定其绝对构型,有关于它们作为手性溶解剂测定手性羧酸的绝对构型和对映体纯度的应用还有待于进一步探究。

目录

文摘

英文文摘

第一章 手性溶解剂在测定对映体纯度及绝对构型中的应用

1.1 手性化合物作手性溶解剂的研究进展

1.1.1 手性胺类化合物作手性溶解剂的研究进展

1.1.2 手性氨基醇类化合物作手性溶解剂的研究进展

1.1.3 手性醇类化合物作手性溶解剂的研究进展

1.1.4 其它类手性化合物作手性溶解剂的研究进展

1.2 本课题研究的意义及主要内容

1.3 新型化合物分子合成设计

第二章 L-亮氨酸衍生物手性氨基醇的合成与结构表征

2.1 主要实验仪器及试剂

2.2 二齿手性氨基醇31的合成和结构表征

2.3 5,N,N-三甲基-2-氨基苯甲醛的合成和结构表征

2.4 三齿手性氨基醇32的合成和结构表征

2.5 实验结果与讨论

2.5.1 投料的物质的量之比对反应产物的影响

2.5.2 反应时间对反应产物的影响

2.5.3 溶剂对反应的影响

2.6 图谱及解析

第三章 L-亮氨酸衍生物手性氨基醇对手性羧酸类药物的识别

3.1 二齿手性氨基醇31作手性溶解剂识别手性羧酸类药物的研究

3.1.1 实验方法

3.1.2 二齿手性氨基醇31识别手性羧酸类药物的研究

3.2 三齿手性氨基醇32作手性溶解剂识别手性羧酸类药物的研究

3.2.1 实验方法

3.2.2 三齿手性氨基醇识别手性羧酸类药物的研究

3.3 手性氨基醇测定羧酸对映体纯度的方法的建立以及对分析方法和结果的评价

第四章 二茂铁类平面手性试剂的合成

4.1 主要实验仪器及试剂

4.2 二茂铁类平面手性试剂的合成和结构表征

4.3 图谱及解析

第五章 全文总结

参考文献

硕士期间取得的成果

致谢