挤出—滚圆法制备盐酸文拉法辛缓释胶囊及体外释放性考察

摘要

本文采用挤出-滚圆法制备盐酸文拉法辛含药丸芯，流化床底喷法对含药丸芯进行包衣。通过处方前研究，建立了盐酸文拉法辛缓释胶囊质控方法，以UV法检测含量与释放度，HPLC检测有关物质。采用建立的质控方法对3批中试样品进行了全检，并考察了在不同溶出介质中自制样品与原研品对比的释放曲线。通过单因素试验，考察了处方因素和工艺因素对微丸性质的影响，确定了影响微丸成球性、释药速度和稳定性的主要因素和水平。以微丸稳定性和释放度为评价指标，对微丸缓释衣的处方和包衣参数进行筛选，确定了包衣处方和包衣参数。
　　 体外释放性考察结果显示，挤出-滚圆法制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊与原研制剂（怡诺斯(R)）释放行为一致。含药丸芯单因素考察结果显示，含水量、滚圆速度对丸芯的性质有较大影响，最终确定制备工艺为:∮0.8 mm球面筛网径向挤出，物料与粘合剂的比(W/V)为1∶0.8，滚圆速度为800 r/min。处方组成为:盐酸文拉法辛84.9 g，微晶纤维素100 g，淀粉12 g，粘合剂为1％羧甲基纤维素钠的10％乙醇溶液。缓释衣采用丙烯酸树脂(Eudragit NE30D)为成膜材料，包衣增重为22％～30％。
　　 该方法制备盐酸文拉法辛缓释胶囊处方和制备工艺可靠，方法可行，重现性好。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 微丸

1．2 挤出-滚圆法

1．2．1 挤出-滚圆设备

1．2．2 挤出-滚圆法制备微丸的过程

1．2．3 挤出-滚圆法制备微丸的影响因素

1．2．4 适合挤出-滚圆法制备微丸的物料流变学特征

1．2．5 适合挤出-滚圆法制备微丸的辅料

1．2．6 挤出-滚圆法制备微丸的研究进展状况

1．3 本课题的立题依据

1．4 本研究需要解决的问题

第二章 盐酸文拉法辛缓释胶囊处方前研究

2．1 材料与仪器

2．1．1 仪器

2．1．2 材料与试剂

2．2 方法与结果

2．2．1 盐酸文拉法辛的理化性质

2．2．2 含量测定方法的建立

2．2．3 释放度测定方法

2．2．4 有关物质测定

2．3 讨论与结论

2．3．1 含量测定

2．3．2 释放度

2．3．3 有关物质

第三章 盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备

3．1 引言

3．2 仪器与试药

3．2．1 仪器

3．2．2 试药

3．3 方法与结果

3．3．1 盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备工艺

3．3．2 盐酸文拉法辛素丸处方工艺筛选

3．3．3 挤出-滚圆法制备微丸的单因素考察试验

3．3．4 盐酸文拉法辛素丸处方和制备工艺的验证

3．3．5 包衣液处方设计

3．3．6 包衣工艺条件的考察

3．3．7 包衣增重的确定

3．4 盐酸文拉法辛缓释胶囊制备工艺验证

3．5 讨论与结论

第四章 盐酸文拉法辛缓释胶囊稳定性考察

4．1 引言

4．2 仪器与试剂

4．2．1 实验仪器

4．2．2 材料与试剂

4．3 方法与结果

4．3．1 影响因素试验

4．3．2 加速试验

4．3．3 长期试验

4．4 讨论与结论

第五章 全文总结

参考文献

致谢

攻读学位期间主要的研究成果