阿托伐他汀对脑出血大鼠脑组织中Bcl-2与BAX表达的影响

摘要

目的：观察脑出血大鼠急性期血肿周围脑组织中Bcl-2与BAX表达的变化及阿托伐他汀对两者的干预作用，从而探讨阿托伐他汀在脑出血急性期可能的神经功能保护作用及机制。
　　方法：选用成年SD雄性大鼠60只，随机分为假手术组（A组，20只）、脑出血组（B组，20只）及阿托伐他汀干预组（C组，20只）。采用立体定位仪，定位到大鼠右侧尾状核区。A组在该区注入无菌生理盐水，B组及C组在该区注入新鲜自体血（非肝素抗凝）。制模成功后C组予以阿托伐他汀（10mg/kg.d）进行灌胃处理，A组和B组在相对应的同一时间点给予等量的生理盐水灌胃处理。采用Garcia评分法评估3组在术后24h、3d、5d、7d各时间点的神经功能缺损情况；采用TUNEL法分别测定3组各时间点的血肿周围5mm脑组织中细胞凋亡情况；采用免疫组化法测定3组各时间点的血肿周围5mm脑组织中Bcl-2和BAX的表达情况。
　　结果：Garcia评分结果显示：①脑出血后即出现神经功能缺损，B组与相对应时间点A组相比，评分均偏低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；②C组与相对应时间点A组相比评分均偏低，除7d外，其他时间点均有显著统计学意义（P＜0.05）；③B组及 C组神经功能缺损均在3d达高峰，之后逐渐开始改善，其中B组较C组各时间点（24h、3d、5d、7d）均偏低，除24h时间点外，其他时间点均有显著差异，具有统计学意义（P＜0.05）；
　　TUNEL法结果显示：①A组各时间点有少量TUNEL阳性细胞表达，差异不明显；②B组和C组各时间点均可大量TUNEL阳性细胞表达，两组分别比相对应同一时间点A组差异有统计学意义；③ C组较B组而言，除24h时间点外，各时间点TUNEL阳性细胞
　　免疫组化结果显示：①A组各时间点可见少量的Bcl-2和BAX阳性细胞，各时间点间差异不明显；②B组和C组各时间点与A组相比，阳性细胞数（Bcl-2及 BAX）明显增多，差异具有统计学意义（P＜0.05）；③C组较B组而言，各时间点（24h、3d、5d、7d），Bcl-2阳性细胞表达均有明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；④C组较B组而言，各时间点（24h、3d、5d、7d）BAX阳性细胞表达均有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；
　　结论：阿托伐他汀可改善脑出血大鼠神经功能缺损，其机制可能是上调血肿周围脑组织中Bcl-2的表达并下调BAX的表达，减轻神经细胞凋亡。

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第一章 前言

第二章 实验材料和方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 结果观察与分析

2.4 统计学分析

第三章 结果

3.1 神经功能缺损评分

3.2 血肿周围神经细胞凋亡的变化

3.3 血肿周围脑组织中Bcl-2的表达

3.4 血肿周围脑组织中BAX的表达

第四章 讨论

4.1 SD大鼠新鲜自体血脑出血模型的建立

4.2 部分模型制作失败的原因及教训

4.3 脑出血后大鼠神经功能缺损与阿托伐他汀干预作用的相关性

4.4 脑出血后继发神经细胞凋亡与阿托伐他汀的干预作用

4.5 脑出血后阿托伐他汀上调脑组织中Bcl-2表达同时下调BAX表达

4.6 总结

第五章 结论

参考文献

附图

综述:脑出血神经保护药物的研究进展

缩 略 词

攻读学位期间主要的研究成果论文

致谢