通脑丸对慢性脑缺血大鼠血清NO含量及脑组织中Bcl-2、Bax表达的影响

摘要

目的：通过观察通脑丸对实验性慢性脑缺血大鼠血清一氧化氮(nitric oxide，NO)含量和脑组织Bcl-2、Bax表达的影响以及病理学观察等方法，研究通脑丸对脑缺血性损伤的保护作用，并初步探讨其作用机制，为通脑丸的新药开发提供依据。 方法：Wistar大鼠70只，雌雄各半，首先随机选出10只大鼠作为空白组，余下60只适应性喂养l周后，全部采用双侧颈总动脉结扎法(2VO)造模，挑选其中比较成功的40只，随机分成4组：模型组、步长脑心通组、通脑丸高剂量组和通脑丸低剂量组。每组10只大鼠，雌雄各半。连续给药8周，给药结束后，股动脉取血，继而断头取脑，留取血清测NO；取包括完整海马组织的脑组织固定，待测'Bcl-2、Bax及行病理学观察。 结果：(1).治疗组与模型组相比，血清NO含量明显降低(P<0.01)；模型组与空白组相比，血清NO含量明显升高(P<0.01)；通脑丸高、低剂量组与步长脑心通组相比，血清NO含量差异无统计学意义(P>0.05)。(2).治疗组与模型组相比，脑组织Bcl-2含量明显升高(P<0.01)；模型组与空白组相比，脑组织Bcl-2含量明显升高(P<0.01)；通脑丸高剂量组优于低剂量组和步长脑心通组(P<0.05)。(3).治疗组与模型组相比，脑组织Bax含量明显降低(P<0.01)；模型组与空白组相比，脑组织Bax含量明显升高(P<0.01)；通脑丸高剂量组优于低剂量组和步长脑心通组(P<0.05)。病理分析：模型组海马区神经细胞排列稀疏、紊乱，细胞结构模糊，有的细胞变性、坏死；通脑丸低、高剂量组及步长脑心通组海马区神经细胞较模型组有所集中，变性细胞水肿缓解，细胞排列较有序。 结论：通脑丸通过调节NO含量的合成和释放来减轻NO在脑缺血损伤中的细胞毒性作用，保护脑组织，减轻脑功能损害，发挥神经保护作用；通过促进Bcl-2的表达，抑制Bax的表达等机制，发挥抑制神经元凋亡的作用，保护缺血缺氧脑组织。通脑丸有希望开发为治疗缺血性脑血管病的有效新药。

目录

论文说明:缩略词表

声明

前言

一立题依据

1.中医药学的研究

1.1中医学对脑缺血病名病位的认识

1.2中医学对脑缺血病因病机的认识

1.3中医药治疗脑缺血的研究

2.现代医学研究进展

2.1慢性脑缺血病理机制的研究进展

2.2对慢性脑缺血的实验研究

3.检测指标的选取及其意义

4.导师治疗慢性脑缺血的学术经验

二实验研究

1.实验材料

1.1实验动物

1.2实验药物与试剂

1.3主要仪器设备及来源

2.实验方法

2.1动物分组

2.2模型的建立

2.3模型评分标准

2.4给药与饲养

2.5标本采集和处理

3.指标测定

3.1血清NO水平的测定

3.2脑组织Bcl-2,Bax含量测定

4.统计学处理

三实验结果

1.动物模型死亡率

2.各组大鼠神经功能缺损评分(见表1、图1)

3.各组大鼠一般情况比较

4.通脑丸对慢性脑缺血大鼠血清NO含量影响

5.通脑丸对慢性脑缺血大鼠组织Bcl-2含量的影响

6.通脑丸对慢性脑缺血大鼠组织Bax含量的影响

7.脑组织病理学改变

8.Bcl-2及Bax的免疫组化表达：

四讨论

1.模型原理

2.模型特点及适用范围

3.通脑丸的组方分析

4.阳性对照药物选用的探讨

5.通脑丸对大鼠血清NO含量的影响

6.通脑丸对大鼠组织Bcl-2含量的影响

7.通脑丸对大鼠组织Bax含量的影响

五结语

1.结论

2.问题及展望

参考文献

致谢

附录