九味肝泰胶囊治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究

摘要

目的:
　　探讨九味肝泰胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠的治疗作用及可能的作用机制。
　　方法：
　　利用高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型。随机将SD大鼠分为空白组、模型组、九味肝泰高、中、低剂量组和易善复组，从第9周起各组分别以给予0.9%NS、0.9%NS、九味肝泰?180mg/(kg·d)?、?90mg/(kg·d)?、?45mg/(kg·d)?及易善复?195.4mg/(kg·d)?灌胃干预8周。第16周末将所有大鼠称重并腹腔麻醉后心脏采血、切取肝脏。测量大鼠体重、肝重，计算肝脏指数。检测大鼠血清中ALT、AST、TG、TC等水平。肝脏HE染色行病理组织学检查及计算NAS评分。免疫组化测肝脏TNF-α及PPAR-α蛋白表达。ELISA法检测血清TNF-α含量及肝脏PPAR-α含量。
　　结果：
　　（1）第8周末造模大鼠HE染色可见脂肪变，造模成功。
　　（2）与空白组比较，模型组大鼠体重、肝重、肝指数均明显升高（P＜0.01)，血清ALT、AST、TG、TC水平均明显升高（P＜0.05)。与模型组比较，药物干预各组大鼠体重、肝重、肝指数均有明显下降（P＜0.01)，血清ALT、AST、TG、TC水平均明显下降（P＜0.05)。其中以九味肝泰高剂量组下降最明显（与九味肝泰中、低剂量组及易善复组比较P＜0.05）。
　　（3）空白组肝脏HE染色正常，模型组肝细胞可见明显脂肪变，药物干预各组肝细胞脂肪变较模型组比较均有不同程度的改善。其中九味肝泰高剂量组改善最明显。
　　（4）NAS评分：模型组大鼠NAS评分显著高于空白组(P<0.01)，而药物干预各组NAS评分较模型组均有下降（P＜0.05），以九味肝泰高剂量组下降最明显（与九味肝泰中、低剂量组及易善复组比较P＜0.05）。
　　（5）免疫组化结果：与空白组比较，模型组大鼠肝组织TNF-α蛋白表达升高，PPAR-α表达明显降低(P＜0.05)，与模型组比较，药物干预各组TNF-α表达降低，PPAR-α表达升高(P＜0.05)，其中九味肝泰高剂量组PPAR-α升高效果更显著（与其余各组比较P＜0.05）。
　　（6）ELISA结果：与空白组相比，模型组TNF-α含量明显升高，PPAR-α含量明显降低（P＜0.01）。与模型组比较，药物干预各组TNF-α水平均下降，九味肝泰高剂量组效果最显著，优于中、低剂量组及易善复组（P＜0.05）；与模型组比较，药物干预各组PPAR-α水平均上升，九味肝泰各剂量组均优于易善复组（P＜0.05），以九味肝泰高剂量组上升最为明显。
　　结论：
　　1.高脂饲料喂养大鼠8周以上可建立大鼠NAFLD模型，并伴有ALT、AST、TC、TG水平上升，但未见明显肝纤维化。
　　2.九味肝泰胶囊对高脂饲料诱导的NAFLD大鼠有一定治疗作用，其疗效优于易善复，其中九味肝泰高剂量组（180mg/kg·d）效果更佳。
　　3.九味肝泰可下调NAFLD大鼠TNF-α表达、上调PPAR-α表达。

目录

声明

中、英文词对照表

第1章 前言

第2章 实验材料

2.1实验动物

2.2主要试剂、药品及来源

2.3 主要仪器

2.4高脂饲料制备

2.5相关试剂配制

第三章 实验方法

3.1实验动物模型的制备

3.2实验动物分组及干预方式

3.3实验动物处理及标本采集

3.4观察及检测指标

3.5统计学处理

第4章 实验结果

4.1 大鼠一般情况观察比较

4.2大鼠体重及肝指数比较

4.3 大鼠血生化水平的比较

4.4各组SD大鼠肝脏病理检查

4.5 TNF-α及PPAR-α免疫组化结果

4.6 ELISA结果

第5章 讨 论

1. 关于NAFLD动物模型的建立

2. NAFLD发病机制的探讨

3.调节饮食对NAFLD的意义

4.九味肝泰对NAFLD大鼠的影响

第6章 结 论

参考文献

综述: PPARα与非酒精性脂肪性肝病

致谢