柯里拉京抑制IL-13激活M2巨噬细胞介导血吸虫病肝纤维化的机制研究

摘要

目的：IL-13通过与IL-13Rα1受体相结合激活下游IL-13/STAT6信号通路，刺激巨噬细胞启动替代活化途径活化（M2型巨噬细胞），促进促纤维化分子的表达，在组织纤维化（特别是血吸虫病肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化等）中发挥关键作用。本研究旨在研究柯里拉京通过抑制巨噬细胞中IL-13/STAT6信号通路及其替代活化，抑制血吸虫病肝纤维化的作用及作用机制。 方法：在本研究中，我们选择小鼠巨噬细胞系Ana-1作为细胞模型；血吸虫尾蚴感染C57BL/6小鼠，并用吡喹酮杀死成虫，制作虫卵诱导血吸虫病肝纤维化的动物模型。在细胞实验中，使用IL-13刺激后给予柯里拉京干预；动物实验中，吡喹酮有效杀死成虫后使用柯里拉京干预。随后通过real-time qPCR、ELISA、Western Blot等实验技术成功测定了IL-13Rα1，PPARγ，KLF4，SOCS1，STAT6，p-STAT6和TGF-β等M2型细胞因子的mRNA和蛋白表达，并制作组织切片，通过HE和Masson染色以及免疫组化，观察小鼠肝脏虫卵肉芽肿结节和纤维化程度。 结果：相比造模组，柯里拉京干预组的PPARγ，KLF4，SOCS1，p-STAT6和TGF-β的表达量皆显著降低（p＜0.01或p＜0.05），表明柯里拉京对IL-13/STAT6信号通路有显著的抑制作用。同时，柯里拉京的这种抑制作用显示出显著的剂量依赖性（p＜0.05）。此外，在细胞实验中，即使当IL-13Rα1表达量被上调或下调时，柯里拉京的这种抗纤维化作用依旧存在。同时，HE染色、Masson染色及肝脏组织切片免疫组化显示柯里拉京干预组小鼠的肝纤维化程度和M2巨噬细胞分布明显低于模型组（p＜0.05），可以控制纤维化进展。 结论：综上，柯里拉京可以通过抑制IL-13/STAT6信号通路诱导的M2巨噬细胞极化来减缓纤维化进程，为血吸虫病肝纤维化提供了一种新的可能治疗思路。

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