TLR4介导的人单核巨噬细胞激活和摄取氧化型低密度脂蛋白以及重组氧化型低密度脂蛋白单克隆抗体的抑制作用

摘要

氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)激活单核巨噬细胞,被激活的单核巨噬细胞表达清道夫受体,并大量吞噬脂质而分化为泡沫细胞,沉积到动脉血管壁,是动脉硬化发生的最早期表现.研究比较充分的清道夫受体包括SR-AⅠ、CD36和LOX-1等.最近的研究发现,Toll样受体4(TLR4)与ox-LDL激活单核巨噬细胞及其摄取脂质有关.ox-LDL诱导的单核巨噬细胞激活和脂质摄取，至少部分是通过TLR4受体途径。重组的ox-LDL单克隆抗体，抑制ox-LDL诱导的单核巨噬细胞激活及炎性趋化因子MCP-1的释放。MCP-1的表达和释放经ERK MAPK通路调节，重组的单克隆抗体有特异性的抑制ERK磷酸化的作用。而抗体的这个作用，是通过FcgRⅡ途径。