胰岛素瘤患者的胰岛素分泌及动态血糖变化特点

摘要

目的：
　　 本文旨在探讨采用微粒子酶联免疫分析法测定血浆胰岛素获得的胰岛素释放指数在定性诊断胰岛素瘤中的价值及C肽释放指数对胰岛素瘤定性诊断的参考价值；分析胰岛素瘤患者的胰岛素分泌及动态血糖变化特点；并对血糖波动大且存在高胰岛素血症的胰岛素瘤患者很少合并血管病变的现象进行探讨。
　　 方法：
　　 收集2007.1-2010.10在郑州大学第一附属医院手术治疗且病理证实为胰岛素瘤患者的临床资料56例，取其具有完整CGMS血糖谱和延长或正常OGTT及胰岛素释放试验资料的患者24例；与同期36例性别和年龄构成比相匹配的在本院确诊为2型糖尿病并慢性血管并发症的患者的CGMS血糖谱和OGTT及胰岛素释放试验的资料进行分析比较；并用上海市434例正常糖调节人群的CGMS血糖谱作为对照组，着重观察胰岛素瘤的胰岛素释放指数、C肽释放指数、血浆胰岛素水平、24小时内血糖波动、日夜血糖波动、低血糖持续时间以及低血糖发生次数。用SPSS17.0处理数据，以P＜0.05为有统计学意义。
　　 结果：
　　 56例胰岛素瘤患者在血糖＜2.8mmol/L时，血糖、血浆胰岛素水平及IRI分别为：2.14±0.6mmol/L、18.12±17.0uIU/ml及0.48±0.42，其中18例(32％)的IRI小于0.3，38例(68％)大于0.3，28例(50％)大于0.4，该56例95％的IRI统计学下限值为0.07。对其中10例在血糖＜2.8mmol/L时，同时采用RIA测定血浆胰岛素水平，RIA胰岛素测定值(290.8±296.8uIU/ml)及IRI(8.56±9.53)均远远高于同样本的MEIA的测定值(96.1±126.8uIU/ml)及IRI(2.93±4.09)(P＜0.05)。对其中24例患者在血糖小于2.8mmol/L时，同时测定血清C肽水平，其CPI、IRI分别为0.10±0.06、0.49±0.55，且CPI的变异系数为0.60，小于IRI的变异系数1.12。其中16例进行了72小时饥饿试验，其中13例为阳性，3例为阴性。
　　 将24例胰岛素瘤和36例T2DM患者的OGTT和胰岛素释放试验对比显示：胰岛素瘤组的峰值血糖与峰值胰岛素均出现在餐后的30-60min，而糖尿病组患者的峰值血糖和峰值胰岛素均延迟出现在餐后的120min:胰岛素瘤组各时间点血糖及曲线下面积均低于糖尿病组(P＜0.01)，但其餐后30min和60min时的胰岛素水平以及胰岛素曲线下面积均明显高于糖尿病组(P＜0.01)。胰岛素瘤组的空腹血糖明显低于正常参考值范围，但是其空腹胰岛素水平却明显高于正常参考值范围(P＜0.05)。此外，胰岛素瘤组和糖尿病组的HOMA- IR分别为1.57±1.25和2.22±2.26，在统计学上无明显差异(P=0.21)。进而分析两组患者动态血糖发现：胰岛素瘤组在24小时的平均血糖水平、标准差、最小及最大血糖值分别为4.82±1.75mmol/L、1.57±0.82mmol/L、2.43±0.38mmol/L及9.84±3.41mmol/L;而糖尿病组的24小时的平均血糖水平、标准差、最小及最大血糖值分别为8.39±2.44mmol/L、2.28±0.86mmol/L、4.37±1.75mmol/L及13.59±4.11mmol/L。糖尿病组的24小时内的平均血糖水平、标准差、最高和最低血糖水平均显著高于胰岛素瘤组(P＜0.05)，且糖尿病组与胰岛素瘤组在24小时内的最大血糖波动幅度的差异在统计学上也有意义(P＜0.05)。将24例胰岛素瘤与对照组上海市434例正常糖调节人群相比，胰岛素瘤患者的24小时内的平均和最低血糖水平明显偏低，而最高血糖水平及血糖标准差则偏高(P＜0.05)。
　　 除此之外，24例胰岛素瘤患者日间的最高血糖水平、平均血糖水平以及最大血糖波动幅度均明显高于夜间(P＜0.05)，全天24小时内的最低血糖水平没有统计学差异(P＞0.1)；低血糖持续时间为9.87±7.45h，占全天时间的40.8％±30.3％，夜间低血糖持续时间的比例为55.4％±34.0％，明显大于白天的33.0％±33.7％(P＜0.05)，不过夜间低血糖发生的次数2.0±4.0与白天低血糖发生的次数2.0±5.0相比，无统计学差异(P＞0.1)。
　　 最后，将24例胰岛素瘤和36例T2DM患者的年龄、BMI、病程、糖化血红蛋白、血糖及胰岛素曲线下面积、胰岛素抵抗指数及24小时内血糖波动等因素对血管并发症进行logistics回归发现：胰岛素释放试验的第30分钟时的胰岛素水平、血糖曲线下面积和糖化血红蛋白是大血管并发症的影响因素，其优势比分别为0.94、1.12和7.62(P=0.05)。而OGTT的第30分钟的血糖水平、糖化血红蛋白及病程是微血管并发症的影响因素，优势比分别为1.23、1.44及1.13。
　　 结论：
　　 1、采用微粒子酶联免疫分析法测定胰岛素，血糖＜2.8mmol/L时IRI≤0.3不能排除胰岛素瘤的存在。
　　 2、C肽释放指数对定性诊断胰岛素瘤的作用应该受到重视。
　　 3、饥饿试验阴性不能完全排除胰岛素瘤的存在。
　　 4、动态血糖连续监测有助于胰岛素瘤的定性诊断。
　　 5、虽然胰岛素瘤患者同2型糖尿病患者一样存在高胰岛素血症和较大的血糖波动，却很少发生血管病变，可能与之口服葡萄糖刺激胰岛素释放试验的第30分钟时的胰岛素水平较高有关。

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胰岛素瘤患者的胰岛素分泌及动态血糖变化特点

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