VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D与胃癌非新辅助治疗患者预后关系的meta-分析

摘要

研究背景：
　　胃癌是世界第五大恶性肿瘤，在恶性疾病相关死亡原因排名中位居第三。同时，也是一种我国最为常见的消化道恶性肿瘤。最近十几年，随着分子靶向治疗的发展，进展期胃癌，包括不可切除胃癌患者的预后有所改善。某些抗血管生成药物在胃癌患者的治疗中表现出抗肿瘤活性。然而，贝伐珠单抗在随机临床试验中，与标准治疗方案相比并未取得生存方面的优势。这可能与胃癌的生物学异质性有关，而解决这个问题，有赖于对肿瘤进展驱动机制的进一步研究，并借此发现有效的生物标志物，建立恰当的分子分层模型，加强患者选择以确保疗效。
　　目的：
　　血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成过程中的关键介质，与肿瘤进展及转移有密切关系。已有研究评价过VEGF过表达与胃癌患者临床结局的关系，结论各有不同。且大多未排除新辅助治疗对胃癌预后的影响。本文旨在系统回顾这些研究并对其结果进行meta-分析。
　　方法：
　　全面检索PubMed数据库、中国知网（期刊、博硕士论文、会议、报纸、中国专利）、万方数据资源系统（科技文献数据库、中国学位论文数据库）、Springer电子期刊，并辅以文献追溯、手工检索等检索方法，收集截止至2015年7月31日所有公开发表的文献中涉及VEGF过表达与胃癌预后关系临床资料的文献。排除新辅助治疗病例、不符合meta-分析要求及质量控制要求的文献，根据标准纳入、提取用于分析的生存数据，应用Stata12.0软件的相应模型对危险度（HR）及其95％可信区间（95%CI）进行meta-分析，定量评估VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D过表达与胃癌患者生存的关系。
　　结果：
　　共纳入1997-2014年间发表的25篇文献，总计3848例患者，每篇文献样本量55-452（中位样本量123）；男性比例53.3-87.5%（中位比例69.6%）；平均年龄范围55-68岁（中位年龄60.4岁）；肿瘤分期I-IV期，其中I-II期所占比例0-90.2%（中位比例46.5%）。中位随访时间53个月；VEGF过表达率5.6-87.7%（中位53.9%）。12篇明确VEGF过表达是不良预后因素，另外13篇认为没有统计学意义。合并HR提示VEGF-A、C、D过表达对总生存率（OS）和无病生存率（DFS）均有不利影响，其中，VEGF-A过表达对OS及DFS的合并HR及95%可信区间分别为3.34（2.78,4.00）、3.46（2.74,4.36）；VEGF-C为5.42（3.11,9.43），6.17（1.52,25.11）；VEGF-D为6.44（1.99,20.89），4.11（2.19,7.74）。
　　结论：
　　VEGF-A、C、D过表达是胃癌患者OS和（或）DFS的不良预后因子。

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中英文缩略词对照表

1 引言

2 研究对象和方法

2.1 检索策略和文献选择

2.1.1 文献检索策略

2.1.2 文献选择和纳入基本步骤

2.2 数据提取及质量评价

2.3 统计方法

2.3.1 数据提取及推导

2.3.2 异质性检验及后续处理

2.3.3 合并统计量的检验与森林图

2.3.4 判断发表偏倚

3 结果

3.1 文献选择及其特征

3.2 meta-分析结果报告

3.2.1 meta-分析结果

3.2.1 森林图输出

3.3 发表偏倚检测

4 讨论

5 结论

参考文献

综述: 进展期胃癌的抗血管生成治疗

个人简历、在学期间发表论文

致谢