小鼠异位气管移植慢性排斥反应中PD-1+CD8+Tregs的研究

摘要

目的： 建立小鼠异位气管移植慢性排斥反应的模型，测定术后第28天移植物中PD-1+CD8+Tregs的表达水平并探讨其作用机制。 方法： 将60只等体重小鼠随机分为3组，每组10对，受体、供体各10只；实验组、干预组采用BALB/C小鼠作为供体，C57BL/6小鼠作为受体；对照组供体和受体均为C57BL/6小鼠，干预组每周加用环磷酰胺作为干预因素。将供体小鼠约7mm气管节段取出埋至受体背部皮下，构建气管异位移植模型，术后第28天取出，对移植物进行HE染色法评估慢性排斥反应情况，免疫组化及双重免疫荧光法检测PD-1+CD8+Tregs的表达。 结果： 手术均成功完成，受体小鼠术后活动良好，无明显异常。实验组、干预组移植物上皮细胞完全坏死脱落，可见明显纤维化组织，管腔堵塞率约78±11%，61±13%，对照组移植物组织结构接近正常，纤维化不明显，管腔堵塞率约33.8 ± 17%。同种移植后管壁厚度均高于同基因组，差异有统计学意义P<0.05(P=0.006，P=0.03)，排斥反应导致了管壁的增厚以及管腔阻塞的发生。通畅指数三组间非参数检验提示差异无显著性P>0.05(P=0.32,0.81)，排斥反应导致管腔明显的纤维条索样物质增生，但管壁形变不严重，未发生明显的管腔闭塞。 实验组PD-1表达强阳性，CD8+表达强阳性；对照组 PD-1弱阳性染色，CD8+弱阳性染色；干预组PD-1表达阳性，CD8+表达阳性，差异有显著性；同种移植后（实验组和干预组）PD-1+CD8+Tregs的表达绝对数均高于同基因组（对照组），但两组之间非参数检验提示差异无显著性(P＞0.05)。干预组PD-1+CD8+Tregs/CD8+T百分比较其余两组高，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 成功建立了小鼠异位气管移植慢性排斥反应模型，PD-1+CD8+Tregs在慢性排斥反应中可能起到保护作用，环磷酰胺可能通过PD-1+CD8+Tregs负性调节排斥反应。

目录

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