分化型甲状腺癌术后131I治疗疗效分析及TgAb监测在预后评估的意义

摘要

引言 甲状腺癌在恶性肿瘤中发病率排名列于前 10 位，约占全身恶性肿瘤的1.1%，由于其早期诊断和治疗水平的不断提高，甲状腺癌的死亡率较低，约占所有肿瘤死亡的0.2%，且预后较好。分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）是甲状腺癌最常见的病理类型，大部分进展缓慢，10年生存率高。DTC的主要治疗手段为手术+131I+TSH抑制治疗，此治疗模式使DTC的复发率和病死率明显降低。131I是DTC术后治疗的主要手段之一，DTC术后经131I治疗可取得好的疗效，能改善预后，但是，诸多因素均可影响 131I的治疗效果。目前关于 131I 疗效及影响因素分析的众多报道结果不尽相同，本研究旨在通过回顾性分析 131I治疗DTC的临床资料，明确 131I的疗效及其影响因素。 经手术及 131I清除残留甲状腺后，血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）是 DTC的特异性肿瘤标志物，在监测 DTC 复发与转移方面具有重要临床价值。然而，血清Tg的检测受血清中甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）的影响，因此血清Tg作为疾病监测和疗效评价指标应该考虑到血清中TgAb的影响。Tg的测量只有在TgAb阴性的患者中才具有实际的预后评估价值。对于TgAb阳性的患者，TgAb的存在也可反映DTC病灶的持续存在，或许可能用作替代Tg的标志物。目前TgAb在DTC诊疗中的价值尚未完全阐明。本研究通过在随访中监测TgAb水平，明确其在预测DTC复发与转移的意义，并进一步通过监测TgAb水平的变化，探讨其在预后评估的应用价值。 目的 研究DTC术后 131I清除残余甲状腺组织（清甲）及手术不能切除的转移灶（清灶）的疗效及其相关影响因素的分析。同时，评价监测血清 TgAb 水平在DTC患者预后随访中的意义。 方法 收集2011年04月～2016年12月于河南省人民医院核医学科行 131I治疗DTC的临床资料，回顾性分析其中病例资料详实完整的435例（男119例，女316例，年龄14～77岁）。435例均行清甲治疗，126例行清灶治疗；TgAb阳性107例，TgAb阴性328例。临床资料包括患者的性别、年龄、手术方式、有/无合并桥本氏病（Hashimoto thyroiditis ,HT）、病理类型、TNM分期、有无淋巴结和（或）远处转移、首次 131I治疗与手术的间隔时间、131I治疗的剂量、131I治疗前TSH值、TSH刺激状态下的血清Tg（stimulated thyroglobulin，sTg）及TgAb水平，分析 131I的疗效，并对可能影响 131I治疗疗效的因素采用单因素及多因素分析。同时，在随访过程中连续监测患者血清TgAb，评估TgAb的变化规律对DTC预后的价值。 结果 1 131I治疗DTC的疗效及影响因素分析 1.1 首次清甲疗效及影响因素 首次清甲成功率75.4%（328/435）；单因素分析显示年龄、合并桥本情况、TNM 分期、首次清甲前 sTg 水平及转移情况是影响清甲治疗效果的因素（?2值：2.678、9.709、10.157、-4.678、49.375；均P＜0.05）；二元Logistic回归分析显示转移情况是影响术后首次 131I清甲疗效的独立相关因素（P＜0.05）。 1.2 清灶疗效及影响因素 清灶有效率72.2%（91/126）；单因素分析显示治疗前sTg水平及转移部位是清灶治疗的影响因素（X2值：-2.575；X2值：12.591；均P＜0.05）；二元Logistic回归分析显示转移部位是影响术后 131I 清灶是否有效的独立相关因素（P＜0.05）。 2 TgAb监测在预后评估的意义 2.1 TgAb阴性和TgAb阳性患者在DTC是否复发/转移中的差异有统计学意义（X2=13.094，P=0.001）。 2.2 TgAb阳性复发/转移组与无复发/转移组在肿瘤大小、是否腺外侵犯、危险度分层及是否合并桥本的差异有统计学意义（X2=6.860、7.067、25.369、16.581，均P＜0.05）。TgAb阴性患者复发/转移组与无复发/转移组在肿瘤大小、腺外侵犯与否及危险度分层的差异有统计学意义（X2=6.086、187.924、108.873 ，均P＜0.05）。 2.3 TgAb持续阴性组、TgAb阳性转为阴性组及TgAb持续阳性组在DTC是否复发/转移中的差异有统计学意义（X2=64.217，P＜0.001）。 结论 1. 131I治疗在DTC术后的疗效明确，首次清甲成功率75.4%，清灶有效率72.2%。 2. 转移情况是较好预测清甲疗效的指标，合并转移者清甲成功率较无转移者低。转移部位是预测清灶疗效的指标，远处转移者清灶疗效较单纯颈部淋巴结转移差。 3. TgAb阳性患者肿瘤越大、存在腺外侵犯、危险度分层越高预后可能较差，但合并桥本预后可能较好。TgAb阴性患者肿瘤越大、存在腺外侵犯、危险度分层越高预后可能较差。 4. TgAb阳性及随访中水平增高患者，DTC复发/转移率高。

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