Kiss-1、MMP-9、CD44v6在乳腺癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的： 乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，其主要死亡原因仍然是术后的复发、转移，临床上尚无可靠的方法做到早期预测。近年来，随着免疫学和分子生物学技术的飞速发展，对乳腺癌复发转移的研究方法和指标也在不断增加。控制侵袭、转移是决定乳腺癌患者预后的一个关键所在。 肿瘤转移是恶性肿瘤细胞向原发瘤以外部位的生长过程及癌细胞的异常定位，转移至少需要三个步骤：肿瘤细胞脱离原发瘤体，粘连侵袭基底膜并在周围间质中浸润生长，上皮基底膜的缺损是侵袭的标志；然后肿瘤细胞与局部毛细淋巴管或血管内皮细胞密切接触并穿透其管壁，启动血小板凝集系统，形成小瘤栓，逃避机体的免疫监控，到达靶器官；最后肿瘤细胞在转移部位增生成瘤。肿瘤转移中的一个非常重要的过程是肿瘤细胞对细胞外基质(extracellalar matrix，ECM)的降解。肿瘤的侵袭、转移是相互联系的，肿瘤细胞只有在ECM降解破坏后才能进入血液循环，转移能力强的肿瘤细胞往往具有较强的ECM降解能力，在ECM中的基底膜(basement membrane，BM)是阻碍肿瘤转移的重要屏障。从分子遗传学角度来看，乳腺癌的发生、发展是一个随机的复杂多变的过程，其中涉及多种癌基因的参与，随着分子生物学的发展，人们从基因水平探讨乳腺癌的发生发展规律，本研究通过免疫组化的方法，旨在探讨Kiss-1、MMP-9、CD44v6在乳腺癌侵袭、转移过程中作用和关系。从而为乳腺癌患者预后的判断、并采取相应的治疗措施、提高愈率提供理论依据。方法：1应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌，10例乳腺增生组织，10例乳腺良性肿瘤组织中Kiss-1、MMP-9、CD44v6的表达状况。并对三者在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与肿瘤大小、病理组织学分级、腋窝淋巴结转移及临床分期的关系进行进一步分析，探讨肿瘤转移抑制基因Kiss-1与MMP-9、CD44v6表达的关系。2统计学分析：采用SPSS统计软件(12.0版)，各项参数值之间的比较采用X<'2>检验，Spearman相关分析进行数据统计分析，P<0.05有统计学意义。 结果： 1 Kiss-1在乳腺正常组织及乳腺纤维瘤中的阳性表达率100％(20/20)，在乳腺癌组织中的表达率为30％，p=0.000。Kiss-1在乳腺癌组织中的表达随着肿瘤临床分期增加其阳性表达率逐渐降低，p=0.002。伴有淋巴结转移时Kiss-1表达明显降低，p=0.046。Kiss-1表达率与肿瘤大小、病理组织学分级无明显关系。 2 MMP-9在乳腺正常组织及乳腺纤维瘤中，阳性表达率为5％(1/20)，在乳腺癌表达率为73.3％，p=0.000。MMP-9随着肿瘤分期增加其阳性表达率逐步增高，具有显著性差异，p=0.007。MMP-9表达与肿瘤大小、病理组织学分级无明显关系， MMP-9表达与淋巴结转移阳性率有增加趋势，但统计学无明显关系p=0.167。 3 CD44v6在乳腺正常组织及乳腺纤维瘤中，阳性表达率为5％(1/20)，在乳腺癌组织中的表达率显著增高(78.3％)，p=0.000。CD44v6表达与肿瘤大小、临床分期、病理组织学分级无明显关系(P>0.05)。有淋巴结转移时CD44v6表达则明显增高，p=0.004。 4 乳腺癌组织中Kiss-1表达与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.674，p=0.000)，与CD44v6表达呈负相关(r=-0.715，p=0.000)。 结论： 1 Kiss-1在乳腺正常组织和乳腺纤维瘤组织中高表达，在乳腺癌组织中低表达。随临床分期增加及淋巴结转移阳性率增高Kiss-1表达逐渐降低。与肿瘤大小、组织学分级无明显关系。2 MMP-9在乳腺正常组织和乳腺纤维瘤组织中低表达，在乳腺癌组织中高表达。随着肿瘤临床分期增加其阳性表达率逐步增高。与肿瘤大小、组织学分级无明显关系。MMP-9表达随淋巴结转移的增加有增高趋势。3 CD44v6在乳腺正常组织和乳腺纤维瘤组织中低表达，在乳腺癌组织中高表达。有淋巴结转移时，CD44v6表达增高。CD44v6表达状况与肿瘤大小、组织学分级无明显关系。随着肿瘤临床分期增加其阳性表达率呈逐步增高趋势。4、Kiss-1与MMP-9、CD44v6在乳腺癌组织中的表呈负相关关系。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 Kiss-1、CD44-v6、MMP-9在乳腺癌浸润、转移中的作用

致谢

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