中国河北汉族人群PADI4单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究Ⅱ

摘要

目的：类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身自身免疫性疾病，环境因素和遗传因素在疾病的发生和发展过程中共同起作用。易感基因的研究有助于阐明RA的发病机制，并将可能成为RA的诊断、治疗和判断预后的一个有效指标。本研究的目的在于探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）单核苷酸多态性（SNP）与中国河北汉族人群RA易感型的关系。并分析PADI4单核苷酸多态性对抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）水平的影响，为RA的早期诊断、治疗和预防提供科学依据。
　　 方法：采用基于医院的病例-对照研究方法，收集河北地区汉族人群无血缘关系的105名RA患者和年龄性别相当的96名健康体检者的外周血。用PCR-RFLP，对PADI4基因第三外显子区域padi492位点SNP进行检测，结合现有的padi4_94，padi4_104两个SNP位点的测序结果，进行连锁不平衡分析及构建单倍体型，进行相关性分析。
　　 结果：
　　 1.在健康对照组及RA病例组中，padi4_92的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。padi4_92位点的CC、CG、GG基因型分布在RA病例组与健康对照组相比有显著性差异，OR分别为0.4148（95％CI=0.2254～0.7635）、1.5758（95％CI=0.9025～2.7512）、1.7500（95％CI=0.8094～3.7835）。与其他地区人群比较，河北汉族人群padi4_92基因型和等位基因频率分布与日本、韩国、英国人群人群所报道的相似，比较没有显著性差异。
　　 2.应用ShEsis、Genehunter软件对padi4_92、padi4_94、padi4_104三个位点构建单倍体型，得到了3个主要的单倍体型，分别为CCC、GTT、GCC型。三种基因型分布在RA病例组与健康对照组相比具有显著性差异，OR分别为0.634（95％CI=0.425～0.946）、1.306（95％CI=0.864～1.975）、4.286（95％CI=1.274～14.424）。
　　 3.把病例组中各个样本按照PADI4基因的功能单倍体型分成三组，在验证方差齐性后用Bonferroni t-text检验各组在发病年龄的差异，经过统计，没有发现各组间存在明显统计学差异。
　　 4.把病例组中的各个样本按照PADI4基因的功能单倍体型分成三组，应用卡方检验检验各组性别频数差异，经过统计，没有发现各组之间性别比例存在明显统计学差异。
　　 5.把病例组中各个样本按照PADI4基因的功能单倍体型分成三组，在验证方差齐性后用Bonferroni t-text检验各组抗CCP抗体水平的差异，经过统计，没有发现各组间存在明显统计学差异。
　　 6.把病例组中的各个样本按照PADI4基因的功能单倍体型分成三组，应用卡方检验检验各组RA疾病分级的频数差异，经过统计，没有发现各组之间存在明显统计学差异。
　　 结论：
　　 1.PADI4基因区域的PADI492单核苷酸多态位点各基因型及等位基因频率在健康对照组及RA病例组中的分布存在明显统计学差异。表明此位点多态与RA的易感性相关联。
　　 2.连锁PADI492、PADI494、PADI4104位点，通过连锁不平衡分析可见三个位点呈现连锁不平衡，构建单倍体型，得到CCC、GTT、GCC三型。分析得出CCC基因型与RA呈负相关，GCC型与RA成正相关，PADI4不同的基因型有可能是RA患病的保护因素或危险因素。但是PADI4的三种主要功能单倍体与RA的发病年龄、性别、血清抗CCP抗体水平在统计学上没有明显差异。
　　 3.PADI4各种功能单倍体型虽然与RA发病相关联，但是没有发现其与RA的病程以及临床症状的严重程度有明显关系。

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4与类风湿关节炎的研究进展

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