中国汉族人群PADI4基因多态性与类风湿关节炎易感性及中医证候的相关性研究

摘要

目的:分析与RA特异性抗瓜氨酸化蛋白抗体形成相关的基因PADI4在中国重庆地区汉族人群RA患者和健康献血员中的多态性,为评估PADI4基因多态性与RA易感性及其中医证候的相关性提供实验依据。
　　 方法:采集302例重庆地区中国汉族人群RA患者和322例健康献血员的血样,分别提取基因组DNA,经PCR-RFLP分析,计算PADI4_92位点的等位基因频率;并对其群体分布、性别分布、年龄分布进行统计分析。同时分析PADI4_92等位基因与RA易感性,RF、anti-CCP和AKA等RA特异性抗体的阳性率,ESR、肿胀关节数、压痛关节数、DAS28等疾病活动性指标以及RA的中医证候之间的相关性。
　　 结果:在PADI4_92位点检测到两个等位基因,分别为野生型的C等位基因和突变型G等位基因。C/C、G/C和G/G基因型的频率在健康献血员中分别为0.332、0.488和0.180,在RA患者中分别为0.295、0.474和0.232。PADI4_92等位基因的分布符合Hardy-Weinberg群体遗传平衡定律(P=0.501)。PADI4_92等位基因频率在性别(X20.889,P=0.641)、年龄(C/C39.4±16.2岁,C/G39.4±15.0岁,G/G39.9±15.7岁,P=0.953)之间无统计学差异。
　　 重庆地区中国汉族人群中PADI4_92多态性与RA的易感性无统计学意义上的显著相关性(OR1.198,95％C10.958-1.498,P=0.113)。RA的起病年龄、ALT、AST、GGT、ALP、TP、A、A/G、TB、UN、Cr、UA、尿蛋白、RBC、HGB、PLT、淋巴细胞比例、单核细胞比例、中性粒细胞比例等常规临床指标,RF阳性率、RF滴度、anti-CCP阳性率、anti-CCP滴度、AKA阳性率等RA特异性抗体指标及ESR、肿胀关节数、压痛关节数、DAS28、晨僵时间、关节功能分级、X线分期等疾病活动性指标在PADI4_92等位基因之间均无显著性差异(P值均＞0.05)。RA病程的长短在C/G型(5.8±6.7年)和G/G型(8.8±9.5年)之间有显著性差异(P=0.030),但与G等位基因突变无关(P=0.878)。与野生型C等位基因相比,直接胆红素的含量(C/C3.7±1.9μmol/L,C/G+G/G3.2±1.3μmol/L,P=0.012)和白细胞计数(C/C5.9±2.5×109/L,C/G+G/G6.7±2.5×109/L,P=0.017)在突变型G等位基因患者中有显著性差异。
　　 C/C、G/C和G/G基因型的频率在湿热阻络型RA中分别为0.241、0.434和0.325,在寒湿阻络型中分别0.405、0.432和0.162,在肝肾亏虚型中分别为0.311、0.556和0.133,其差异有统计学意义(P=0.024),但与G等位基因突变无关(P=0.086)。C/C野生型者还与腻苔有显著的相关性(P=0.012)。PADI4_92多态性与舌质、舌形、苔色以及脉象等中医证候学特征无关(P值均＞0.05)。
　　 结论
　　 1.重庆地区中国汉族人群RA患者和健康献血者中PADI4_92等位基因的群体分布均符合Hardy-Weinberg平衡。
　　 2.重庆地区中国汉族人群中PADI4_92多态性与RA的易感性无显著的相关性。
　　 3.RA病程的长短在C/G和G/G型之间有显著性差异,但与G等位基因突变无关。与野生型C等位基因相比,直接胆红素的含量和白细胞计数在突变型G等位基因患者中有显著性差异,但其意义尚不清楚。
　　 4.RA的起病年龄、ALT、AST等常规临床指标,RA特异性抗体的阳性率和滴度以及疾病活动性指标在PADI4_92等位基因之间均无显著性差异。
　　 5.PADI4_92多态性与RA患者的中医辨证有显著的相关性。G/G突变纯合型与湿热阻络证、C/C野生型与寒湿阻络证相关。C/C野生型者还与腻苔有显著的相关性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:中英文缩略词表

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

致谢

参考文献

文献综述 蛋白质的瓜氨酸化及其在类风湿关节炎中的意义

参考文献

附件

硕士期间发表论文目录