银杏叶提取物对冠心病患者血管内皮功能的影响及其机制的研究

摘要

糖尿病的发病率呈上升的趋势，伴随糖尿病血管并发症的出现，致残率及致死率呈逐年上升的趋势。有大量研究表明，高血糖通过多种机制造成活性氧簇生成过多和/或抗氧化保护作用减弱，即氧化应激( oxidative stress，OS)，从而加重血管内皮细胞损伤，导致糖尿病血管并发症的发生。更多的研究表明氧化应激是这病理基础的贯穿主线。因此，降低机体的氧化应激可能是目前预防和治疗糖尿病及其并发症的有效方法。因此，如何抗氧化应激并以此防治糖尿病血管并发症成为一大研究热点。
　　 本课题通过观察糖尿病患者经银杏叶提取物治疗前后氧化应激指标、血管内皮舒张功能变化，以及观察银杏叶提取物对内皮细胞凋亡的影响，从而阐明银杏叶提取物是否可以抑制氧化应激反应改善血管内皮功能机制，为早期预防和治疗糖尿病血管并发症提供依据。本实验内容主要包括以下两部分：
　　 第一部分、银杏叶提取物对糖尿病患者血管内皮功能的影响目的：研究糖尿病患者经银杏叶制剂治疗前后，氧化应激指标(超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)、血清丙二醛( MDA)与血管内皮功能的变化，以及影响因素的相关性分析，从而探讨银杏叶提取物对血管内皮功能的影响及机制。
　　 方法：选取血糖稳定的2型糖尿病患者30例为糖尿病组（DM组），选取糖耐量正常(OGTT)30例做为正常对照(NC组)组，糖尿病组在原降糖的基础上加用银杏叶制剂EGB（舒血宁注射液）(DM1组)。银杏叶制剂治疗前、治疗后2周分别抽取空腹外周静脉血检测血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)、血清丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素水平(INS)，观察糖尿病组患者治疗前后氧化应激指标变化，相关临床指标与NC组做比较2）采用GE VOLUSON730 PRO超声检测应用银杏叶制剂2周前后内皮依赖性血管舒张功能。
　　 结果：
　　 1.NC组、DM组、DM1组比较：DM组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX-1）较正常对照（NC组）明显降低，血清丙二醛( MDA)较NC组升高。DM1组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX-1）较DM组明显升高，血清丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)较DM组明显降低(P＜0.01)。
　　 2.动脉内皮依赖性血管舒张功能（FMD/％）显著增加(P＜0.05)。
　　 3.FMD与MDA FBG BMI TC TG INS具有相关性。MDA与FC TG FFA具有相关性。
　　 结论:糖尿病患者经银杏叶治疗后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)较DM明显升高，血清丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)明显降低，肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD/％)显著增加，提示银杏叶可抑制氧化应激反应改善血管内皮功能。
　　 第二部分、起银杏叶提取物对内皮细胞凋亡的影响目的：观察银杏叶提取物对游离脂肪酸诱导的内皮细胞凋亡的保护作用及其抗凋亡机制。
　　 方法：检测应用银杏叶制剂、游离脂肪酸(FFA)对体外培养内皮细胞分别及共同作用后氧化应激指标变化及细胞凋亡水平。
　　 结果：游离脂肪酸(FFA)培养内皮细胞，细胞上清液中超氧化物歧化酶( SOD)、和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)活性显著降低(P＜0.01)，而MDA显著升高(P＜0.01)，而不同浓度银杏叶提取物可提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX-1）活性(P＜0.01或P＜0.05)，同时降低血清丙二醛( MDA)含量(P＜0.01或P＜0.05)，提示药物有一定的抗氧化活性。游离脂肪酸(FFA)可明显导致内皮细胞凋亡，细胞凋亡率显著高于正常对照组(NC组)(P＜0.01)，而银杏叶提取物各组对凋亡均有一定的抑制作用（P＜0.01或P＜0.05）。提示银杏叶提取物对游离脂肪酸(FFA)诱导的内皮细胞凋亡有明显的抑制作用，其机制可能与其抗氧化作用有关。
　　 结论：游离脂肪酸可诱导血管内皮细胞产生氧化应激及凋亡，而银杏叶提取物可减轻氧化应激，改善凋亡。

目录

文摘

英文文摘

银杏叶提取物对糖尿病患者血管内皮功能的影响及其机制的研究

引言

第一部分 银杏叶提取物对糖尿病患者血管内皮功能的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第一部分 银杏叶提取物对内皮细胞凋亡的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述 糖尿病血管病变与氧化应激关系及抗氧化治疗进展

参考文献

致谢

个人简历