热休克蛋白27、90α和核因子κBP65在食管鳞状细胞癌中的表达及意义的研究

摘要

目的:热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一个存在广泛却又高度保守的多肽类蛋白质家族,按其分子量的大小可分为HSP27、HSP60、HSP70、HSP90、HSP110等。HSP的主要功能是作为分子伴侣来维护细胞生命必需的蛋白质的稳定性。NF-κB(Nuclear transcription factor-κB)广泛的存在于真核生物胞质里,是一种非常重要的核转录因子,是由一个复杂的多肽亚单位组成的蛋白质家族,目前已经确定的成员有五个,即Re1A(P65)、Re1B、C-Re1、NF-κB1(P50/P105)、NF-κB2(P52/P100)。NF-κ BP65是NF-κB家族中的一个重要成员。NF-κB主要通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和直接调控癌基因表达等方式参与了肿瘤的发生、发展。最近有研究表明HSP27、90与NF-κB在肺癌、胃癌、食管癌及脑胶质瘤等中均高表达,国外学者研究了在人白血病细胞株U937中HSP27过度表达能促进由TNF-a、IL-2及依托泊苷引起的NF-κB在细胞核内聚集,DNA结合,及转录活性增强;证实了HSP90参与了NF-κB的激活物IKK复合体的组成。进而引起NF-κB的转录增强。而在食管鳞癌中HSP27、90α与NF-κBP65的关系还不清楚,本实验采用免疫组化法测定HSP27、HSP90α和NF-κBP65在食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管粘膜组织中表达,以探讨HSP27、90α与NF-κBP65在食管鳞癌组织中表达及其关系。
　　 方法:本研究标本均取自河北医科大学第四医院胸外科2010年5月～2010年8月住院的食管癌患者30例,其中男性23例,女性7例,平均年龄60.2岁。分别取癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘2-5cm)及正常粘膜组织(手术标本上切缘,距肿瘤边缘＞5cm并且病理检查无癌浸润)。全部病例术前均未行放、化疗。且癌组织经病理学证实均为食管鳞状细胞癌。采用免疫组织化学二步法检测标本中癌组织、癌旁组织、正常粘膜组织的HSP27、HSP90α和NF-κBP65的表达,利用统计软件SPSS13.0进行统计学分析,探讨其与肿瘤长度、肿瘤部位、浸润深度、病理分级、淋巴结转移及临床分期的关系。
　　 结果:1、食管鳞癌组织、癌旁及正常食管粘膜组织中HSP27、HSP90α和NF-κBP65免疫组织化学检测结果。
　　 1.1食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管粘膜中HSP27总阳性表达率和强阳性表达率分别为100.00％(30/30),66.67％(20/30);100.00％(30/30),33.33％(10/30);96.67％(29/30),30.00％(9/30)。Wilcoxon符号秩检验结果显示:HSP27在食管癌旁组织及食管正常粘膜中表达差异无统计学意义(P＞0.05)。二者与食管鳞癌组织中的表达相比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 1.2食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管粘膜中HSP90α总阳性表达率和强阳性表达率分别为96.67％(29/30),33.33％(10/30);90.00％(27/30),10.00％(3/30);76.67％(23/30),6.67％(2/30)。Wilcoxon符号秩检验结果显示:HSP90α在食管癌旁组织及食管正常粘膜中表达差异无统计学意义(P＞0.05)。二者与食管鳞癌组织中的表达相比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 1.3食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管粘膜中NF-κ BP65总阳性表达率和强阳性表达率分别为90.00％(27/30),20.00％(6/30);56.67％(17/30),6.67％(2/30);53.33％(16/30),3.33％(1/30)。Wilcoxon符号秩检验结果显示:NF-κBP65在食管癌旁组织及食管正常粘膜中表达差异无统计学意义(P＞0.05)。二者与食管鳞癌组织中的表达相比,差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2、食管癌鳞癌组织中HSP90α和NF-κBP65的表达无相关性(r=0.168,P=0.324);HSP27和NF-κBP65的表达无相关性(r=-0.042,P=0.824)。
　　 3、HSP27、HSP90α的表达与不同肿瘤生长部位、肿瘤的长度、淋巴结转移个数、肿瘤TNM分期之间的差异性无统计学意义(P＞0.05);HSP27表达与病理学分级之间差异性也无统计学意义(P＞0.05);HSP90α表达与病理学分级之间差异性有统计学意义(P＜0.05),呈正相关(r=0.428)。
　　 结论:
　　 1、食管鳞癌组织中HSP27、HSP90α和NF-κBP65的阳性表达率均高于癌旁组织和正常食管粘膜组织,提示随着食管鳞状细胞的恶变,其表达量有所增加。
　　 2、食管鳞癌组织中HSP27、HSP90α和NF-κBP65表达之间无相关关系。
　　 3、HSP27、HSP90α的表达与不同的肿瘤生长部位、肿瘤的长度、淋巴结转移个数、肿瘤TNM分期等临床病理特征无相关关系;HSP27与病理学分级也无相关关系;HSP90α与病理学分级有相关关系。

目录

文摘

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前方

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 热休克蛋白27、90及核转录因子κB的表达及其与肿瘤的关系

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