内脂素、白介素-18对慢性肾脏病患者胰岛素抵抗和微炎症状态的影响

摘要

目的:慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)严重影响患者的生活质量，威胁患者的生命，临床上并发症多，预后较差。CKD甚至是非糖尿病的CKD患者会发生胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)，且IR与肾功能损害程度相平行。CKD患者还普遍存在微炎症状态，严重影响了CKD患者的病情进展。对CKD患者IR和微炎症的早期干预对延缓这些患者的病情进展有益。脂肪细胞因子和炎症因子在IR的发生发展中起重要作用。内脂素(visfatin)是近些年发现的具有类似胰岛素的降血糖作用和促炎症作用的脂肪因子。白介素-18（IL-18）是参与IR的重要的炎症介质。本课题研究CKD患者血清内脂素和IL-18水平能否预测IR和微炎症状态，为临床治疗CKD、延缓CKD的进展提供依据。
　　 方法:(1)收集2011年12月至2012年12月在河北医科大学第二医院肾内科住院的非糖尿病非透析慢性肾脏病患者80例（均为原发性慢性肾小球肾炎，其中男47例，女33例），分为CKD1～2期组（20例，男12例，女8例），CKD3期组（20例，男12例，女8例），CKD4期组(20例，男13，女7例)，CKD5期组（20例，男10例，女10例）。选取同期来我院体检中心的20例健康体检者作为正常对照组。(2)采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELLSA)方法检测受试者血清内脂素及IL-18的水平，并进行组间比较。(3)入院后常规检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。同时测定各组身高、体重、腰围、臀围，计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、肾小球滤过率(eGFR)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。(4)临床指标及实验数据以(x)±s表示，组间比较采用多个样本均数比较的方差分析和非参数统计方法，进一步的两两比较采用SNK法分析。以P＜0.05代表有统计学意义。
　　 结果:(1)血清内脂素和IL-18水平:CKD患者高于对照组，且随着肾功能减退而进行性升高，5期高于1～4期，4期高于1～2期患者(P均＜0.05，见Table1)。(2)血清IL-18水平与年龄、hs-CRP、FBG、FINS、PBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C呈正相关关系(r=0.223～0.463，P均＜0.05)，与eGFR，HDL-C呈负相关关系(r=-0.566，r=-0.310，P均＜0.05);血清内脂素水平与年龄、hs-CRP、FBG、FINS、PBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG和LDL-C呈正相关关系（r=0.216～0.406，P均＜0.05），与eGFR，HDL-C呈负相关关系（r=-0.370，r=-0.294，P均＜0.05）。(3)双变量相关性分析IL-18与内脂素显著正相关（r=0.527，P＜0.01）。(4)以内脂素为因变量作多元线性回归分析显示hs-CRP、eGFR和HOMG-IR为内脂素的独立相关影响因素，多元线性回归方程为内脂素=6.596+0.94×hs-CRP-0.51×eGFR+0.036×HOMA-IR(F=8.704，P＜0.05);以IL-18为因变量作多元线性回归分析显示hs-CRP、eGFR为IL-18的独立相关影响因素，多元线性回归方程为IL-18=279.262+0.97×hs-CRP-0.63×eGFR(F=10.382,P＜0.05)。
　　 结论:(1)慢性肾脏病患者胰岛素抵抗程度和炎症因子(IL-18、hs-CRP)水平明显高于健康对照组。(2)随着肾功能减退，胰岛素抵抗、脂质代谢和微炎症紊乱状态进行性加重(3)随着肾功能减退，血清内脂素和IL-18水平升高，两者均较好地反应和评估机体的炎症状态，内脂素较好地反应和评估机体胰岛素抵抗状态。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 方法

结果

1 各组一般临床资料和内脂素、IL-18的比较

2 血清内脂素、IL-18与临床指标的相关性分析

3 以IL-18、内脂素为因变量的多元线性回归分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历