脊髓小脑性共济失调1、2、3型基因检测分析与线粒体DNA突变的研究

摘要

目的：进行脊髓小脑性共济失调1、2、3、7型(SCA1、2、3、7)基因检测分析，并探线粒体DNA(mtDNA)部分突变与SCA1、2、3的关系。 方法：1、采用聚合酶链反应(PCR)、琼脂糖电泳及片段长度分析、毛细管电泳及片段长度分析、测序方法对来自广西地区临床诊断为脊髓小脑性共济失调的18个家系43例患者及76名家系成员和12例散发患者行SCA1、2、3、7基因CAG重复拷贝数检测，以基因水平确诊SCA1、2、3、7患者及症状前患者。 2、采用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)、测序方法对确诊为SCA1、2、3的患者及症状前患者和84名健康对照组的mtDNA呼吸链相关基因：ND1、ND2、ND3、ND4、ND5、CO1、CO2、CO3、ATPase6、NC7区域所在片段进行分析。 结果：1、确诊2个SCA1家系5名患者及症状前患者，1名SCA1散发患者；确诊1个SCA2家系3名患者及症状前患者；确诊11个SCA3家系48名SCA3患者及症状前患者，4名SCA3散发患者。2、发现SCA1组3名家系成员存在新突变位点mtDNA11893(A>G)，SCA3组中4名成员存在mtDNA点8282-8290片段9个碱基缺失，另3名成员发现新突变位点mtDNA13731(T>C)，3、在14个SCA确诊家系共102名成员及5名散发SCA确诊患者中，发现41例家系成员及4例散发患者存在mtDNA5460(G>A)点突变，发生频率显著高于对照组(X2=39.928，P=0.000)，在SCA1、2、3各型之间突变发生频率无显著差异(X2=1.556，P>0.5)。 结论：通过对SCA1、2、3基因CAG重复拷贝数检测可对SCA进行基因诊断。在广西汉族人群中SCA3为最常见类型；其次为SCA1，SCA2；SCA7患者少见。SCA1、2、3的发生、发展可能与mtDNA突变有关。

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文摘

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论文说明：英文缩略

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前言

第一章脊髓小脑性共济失调1、2、3型的基因检测分析

1、材料

2、方法

3、结果

4、讨论

5、结论

第二章脊髓小脑性共济失调1、2、3型线粒体DNA突变的研究

1、材料

2、方法

3、结果

4、讨论

5、结论

参考文献

综述 神经元变性和线粒体机能障碍

致谢