CD134/CD134L在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究

摘要

系统性红斑狼疮是一种典型的系统性自身免疫性疾病,其特征为产生多种自身抗体和免疫复合物.SLE发病过程中,免疫系统调控功能的异常具有重要作用,此所引起的免疫系统功能亢进,主要表现为B淋巴细胞功能亢进,对T淋巴细胞分泌的细胞因子反应增强,自发性产生大量针对自体成分的抗体,其相互作用造成系统性病理损害,引起一系列临床表现.其中,共刺激分子表达和功能的异常改变,引起了T或/和B细胞功能障碍,在自身免疫性疾病的形成和发展中具有重要的促进作用.共刺激分子包括CD28/B7、CD40/CD40L和新近发现的CD134/CD134L(OX40/OX40L).CD134/CD134L与CD28/B7、CD40/CD40L在T-APC中的共刺激作用不同,主要作用在T细胞效应阶段,它们的配伍作用能协同增强CD28/B7对CD4+T细胞的应答,促进CD4<'+>T细胞的活化、增殖、迁移,延长其寿命,增加记忆T细胞的产生,促进生发中心的形成和APC(DC)的分化成熟,分泌产生更多的免疫应答所需的细胞因子,在SLE发生发展中有着重要的作用.针对CD134/CD134L功能改变、与CD28/B7的协同作用、对T-B细胞功能的影响以及特异性信号通道抑制性抗体和中药狼疮方治疗的有效性等的研究,有助于进一步探讨SLE的发病机制和探索有效的临床诊治手段.

目录

文摘

英文文摘

前 言

第一章狼疮肾炎患者外周血单个核细胞CD134和CD134LmRNA的表达及其意义

第二章CD134对狼疮肾炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子表达的影响

第一节狼疮肾炎患者外周血单个核细胞CD134分子表达的动态变化研究

第二节狼疮肾炎患者血清及PBMC中IL-10和γ干扰素的表达及意义

第三节体外抗CD134单抗或rhCD134：Fc对Th1/Th2细胞因子表达的影响

第三章狼疮性肾炎肾组织CD134共刺激信号对核因子-κB表达的影响

第四章自发性狼疮样BXSB小鼠脾脏CD134/CD134L、淋巴细胞亚群及Th细胞因子的表达及影响

第一节狼疮方对狼疮样BXSB小鼠脾脏免疫系统、淋巴细胞亚群的影响

第二节狼疮样BXSB小鼠脾细胞CD134/CD134L的表达及中药狼疮方的治疗作用

第三节体外CD134L单抗或/和CTLA4Ig对狼疮样BXSB小鼠脾淋巴细胞分泌IL-6、IFN-γ及自身抗体的影响

第五章自发性狼疮样BXSB小鼠肺组织细胞CD134、CD134L和趋化因子RANTES的mRNA表达以及中药狼疮方的治疗作用

总 结

参考文献

附录一 本文所附图片

附录二 本文所用的常见缓冲液配方

附录三 主要英文缩写词

致 谢

攻读博士学位期间发表的文章及获得的基金、成果和奖励

原创性声明