丁丙诺啡对海洛因成瘾者毒品相关线索诱发的脑活动急性影响的fMRI研究

摘要

功能磁共振成像简称fMRI,是使用磁共振成像技术来观察活体功能代谢活动的实验技术方法,被广泛用于神经科学研究领域。实际上,广义的功能磁共振成像(也有人成为FMRI),不单指BOLD技术而言,还包括多种其它可以用来探察活体功能代谢情况的磁共振成像技术,包括:CBF、CBV、MRS、DWI/DTI、MEMRI等。
　　应用功能磁共振成像技术对活体动物模型及人体进行药理学机制研究,即为Pharmacological MRI,简称phMRI(中文可以直译为“药理磁共振成像”),是fMRI的特殊应用模式。phMRI应用十分广阔,包括:研究神经递质系统,精神和神经疾病,滥用成瘾药物,检测病情进展和治疗效果评价,新开发的药物,了解药物的个体敏感性等。
　　药物成瘾是一种慢性疾病,目前治疗以药物替代治疗为主,然而由于复吸的不断持续发生,目前的药物治疗无法从根本上治疗“毒瘾”。因此,发现新的药物治疗靶点是目前临床治疗药物成瘾所必需,而药物治疗靶点的发现必须以明确的药物成瘾神经机制为基础。
　　本实验研究使用phMRI中的给药结合认知刺激任务模式,研究戒毒常用药物丁丙诺啡对吸毒成瘾者毒品线索诱发脑激活的急性影响,从脑功能成像获得丁丙诺啡对毒品线索诱发反应的客观作用,以指导戒毒治疗的临床用药及新药开发。
　　实验结果中,服用丁丙诺啡后10-45分钟(早期)与60-100分钟(晚期)两个不同时段比较,海洛因成瘾患者由毒品线索诱发的脑区激活变化情况呈现双向性。
　　左侧大脑扣带回及左侧中脑,在用药后晚期激活较前期减弱,而这两个脑区正好是中脑边缘系统的组成成分,在药物成瘾的奖赏回路及动机、控制回路中有重要作用。相反,右额叶前中部,在用药后晚期,其激活较前期增强。而前额叶既是高级认知活动的功能脑区,也是决策判断和行为抑制性控制的功能脑区。
　　中脑边缘系统可能与第一层次“渴求”的动机驱使和控制失调有关,主要满足负性戒断症状,是较为本能的低级神经活动;而前额叶可能与第二层次“渴求”的动机驱使和控制失调有关,主要追求欣快感,需要较多高级认知神经活动参与。

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缩略语

第一章 研究背景

1.1 fMRI概述

1.2 phMRI概述

1.3 药物成瘾机制概述

参考文献

第二章 药物成瘾的功能影像学研究综述

2.1 成瘾药物急性作用的功能影像学研究

2.2 成瘾药物慢性作用的功能影像学研究

2.3 药物成瘾治疗的功能影像学研究药物

2.4 药物成瘾相关神经回路的功能影像学研究

参考文献

第三章 实验研究

3.1 导言

3.2 材料与方法

3.3 结果

3.4 讨论

3.5 展望

参考文献

致谢

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