美沙酮维持治疗时间和剂量对海洛因成瘾者毒品线索反应影响的fMRI研究

摘要

目的:
　　海洛因成瘾已成为全世界重大的医学和社会问题,是我国药物成瘾的主要类型。目前美沙酮维持治疗（Methadone maintenance treatment,MMT)是治疗海洛因成瘾最安全、最有效的方法之一。研究表明长期的MMT有利于降低海洛因成瘾者的复吸率,高剂量的MMT有助于阿片类药物的戒断和较高的治疗保持率,据推测以上研究与环境诱导的药物渴求有关,但这些研究都没有功能影像学的证据来支持。同时关于 MMT时间和剂量方案的制定尚没有统一的定论,本研究采用功能磁共振成像（Functional magnetic resonance imaging,fMRI)的方法,来探讨:①MMT时间对海洛因成瘾者毒品线索诱导的渴求和大脑反应的影响;②MMT每日剂量对海洛因成瘾者毒品线索诱导的渴求和大脑反应的急性效应,为制定 MMT时间和剂量方案提供影像学依据。
　　方法:
　　实验一连续接受MMT≤1年(≤1年组)的15名海洛因成瘾者与连续接受MMT2-3年(2-3年组)的11名年龄、性别、受教育程度、吸烟史、海洛因吸食情况(每日吸食量、吸食总时间和吸食总量)以及美沙酮每日剂量相匹配的海洛因成瘾者参加本研究。实验设计采用事件相关的毒品线索诱导渴求的设计,利用3.0T磁共振仪采集数据,先对每名受试者进行头部结构磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI),后进行功能成像。MRI扫描前后对患者主观渴求程度进行视觉模拟量表（Visual analogue scale,VAS)评分。并且对组间大脑活动差异区与海洛因吸食情况和美沙酮服用情况进行偏相关分析。
　　实验二接受MMT每日剂量≤40mg的海洛因成瘾者(≤40mg/d组)15名与14名人口学特征、海洛因吸食情况(每日吸食量、吸食总时间和吸食总量)以及美沙酮使用总时间相匹配的接受MMT每日剂量>40mg的海洛因成瘾者(>40mg/d组)参加本研究。实验设计采用事件相关的毒品线索诱导渴求,功能数据利用3.0T磁共振仪采集。MRI扫描前后对患者主观渴求程度进行VAS评分,并且对组间大脑活动差异区与美沙酮服用情况和海洛因吸食情况做偏相关分析。
　　结果:
　　实验一暴露于毒品视觉线索下,两组受试者之间扫描前和扫描后渴求变化程度无统计学差异（t=2.9,P>0.05)。与2-3年组相比,≤1年组激活增强的脑区为双侧尾状核;控制受教育程度、年龄、每日吸烟量和海洛因吸食情况,右侧尾状核激活程度与MMT总量和MMT总时间分别呈负相关关系（r=-0.539,P=0.008; r=-0.511,P=0.013),左侧尾状核激活程度与MMT总量呈负相关关系（r=-0.597,P=0.003),同时,控制受教育程度、年龄、美沙酮服用情况以及每日吸烟量,右侧尾状核激活程度与海洛因每日吸食量成正相关关系（r=0.47,P=0.036)。
　　实验二两组受试者在毒品线索下渴求变化程度无统计学意义（t=-0.69,P>0.05)。与>40mg/d组相比,≤40mg/d组明显激活增强的脑区为左侧尾状核;控制年龄、每日吸烟量、受教育程度和海洛因使用情况,左侧尾状核激活程度与 MMT每日剂量呈负相关关系（r=-0.465,P=0.025)。
　　结论:
　　实验一本研究发现 MMT时间不同的海洛因成瘾者在毒品线索下的神经系统反应不同。MMT2-3年的海洛因成瘾者在主观渴求降低之前,可能通过调节尾状核的功能来改善其渴求相关的大脑反应。因此,我们认为长期的MMT对降低渴求,维持保有率具有一定的作用。
　　实验二本研究发现暴露在毒品线索下,MMT每日剂量不同的海洛因成瘾者大脑神经系统急性反应不同,每日剂量>40mg的MMT可降低尾状核对毒品线索的异常反应。因此,我们认为每日剂量>40mg的MMT可能通过调节尾状核的功能来降低毒品线索的突显性价值,从而降低成瘾者的复吸易感性。

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缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

第一部分 药物成瘾概述

1 药物成瘾的概念和特征

2 药物成瘾机制的研究现状

3 我国药物成瘾现状

4 海洛因成瘾治疗方法

5 美沙酮维持治疗存在的问题

第二部分 药物成瘾的影像学研究方法

1 药物成瘾的影像学研究方法概述

2 BOLD-fMRI的研究方法

3 影像数据处理方法

4 基于任务fMRI在海洛因成瘾研究中的应用

正文

实验一 美沙酮维持治疗时间对海洛因成瘾者毒品线索反应影响的fMRI研究

引言

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

5 本部分小结

实验二 美沙酮维持治疗剂量对海洛因成瘾者毒品线索反应影响的fMRI研究

引言

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

5 本部分小结

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢