基于Beers标准的老年人PIM相关结局和降糖药物安全性系统评价

摘要

目的：老年人潜在不适当用药（Potentially Inappropriate Medication，PIM）现象非常普遍，Beers标准是目前使用最广泛评价PIM的客观标准。本论文的首要目的是系统评价经Beers标准判断存在的PIM对于老年人临床、经济及人文结局的影响，为Beers标准的应用提供依据和参考。 本论文第二个目的是对老年患者常用降糖药二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素促泌剂、DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂的安全性进行系统评价，对每种药物的不良反应采用GRADE方法评价总体证据质量并给出推荐强度，为老年患者选择降糖药提供参考。 方法：老年人PIM结局研究部分，通过计算机检索和手工检索方式，检索2003~2016年间公开发表的有关应用2003或2012版Beers标准评价老年人PIM并研究结局的观察性研究。根据事先确定的纳入与排除标准对文献进行筛选，采用纽卡斯尔-渥太华（NOS）量表评价纳入观察性研究的偏倚风险，最后提取数据进行Meta分析或描述统计。 老年人降糖药物安全性评价部分，采用系统评价的方法对老年人常用降糖药物的安全性进行评价，纳入研究包括系统评价、随机对照研究和观察性研究，分别采用AMSTAR量表、改良Jadad评分和NOS量表进行文献质量评价，对每类降糖药物的安全性结局指标进行Meta分析或描述性分析，评价各类降糖药物治疗老年糖尿病的安全性，采用GRADE方法，对每种药物不良反应总体证据质量进行评价并给出推荐强度。 结果：老年人PIM结局研究部分，最终纳入了23篇观察性研究，NOS量表评分均为6星以上。结果显示，经Beers标准判断存在PIM的患者与不存在PIM的患者相比，住院发生率升高［OR=1.47，95%CI(1.14，1.89)，P=0.003］、不良反应发生率升高［OR=1.74，95%CI(1.23，2.47)，P＜0.001］、急诊发生率升高［OR=1.69，95%CI(1.21，2.37)，P=0.002］、死亡率没有明显差异［OR=1.19，95%CI(0.87，1.62)，P=0.279］。由于研究数目较少，对医疗成本和生活质量这两种结局只进行描述性分析，结果表明存在PIM的患者和不存在PIM的患者相比，医疗成本增加，生活质量没有明显差异。 老年人降糖药物安全性评价部分，各类降糖药物的不良反应发生率与安慰剂相比，Meta分析的结果如下。二甲双胍主要不良反应有胃肠道反应［RR=1.80，95%CI(1.25，2.60)，P=0.002］和维生素B12缺乏［RR=1.80，95%CI(1.25，2.60)，P=0.002］。α糖苷酶抑制剂不良反应主要为胃肠道反应［RR=5.64，95%CI(3.70，8.61)，P＜0.001］。噻唑烷二酮类不良反应有水肿［RR=1.57，95%CI(1.13，2.17)，P=0.006］、增加心衰风险［RR=1.38，95%CI(1.10，1.74)，P=0.006］、增加体重、增加骨折风险、与磺脲类和胰岛素联用增加低血糖风险。胰岛素促泌剂的不良反应有低血糖风险［RR=3.73，95%CI(2.38，5.84)，P＜0.001］、体重增加、心血管不良反应风险增加。DPP-4抑制剂安全性较好。GLP-1受体激动剂主要不良反应是胃肠道反应［RR=3.19，95%CI(2.83，3.60)，P＜0.001］和低血糖［RR=1.75，95%CI(1.35，2.25)，P＜0.001］。 结论：经Beers标准判断存在的PIM会增加老年患者住院、急诊和ADR的发生率，同时增加患者的医疗成本，对于老年患者死亡率和生活质量影响不大。应用Beers标准筛老年人PIM并进行干预，可以降低老年患者住院、急诊和ADR发生率，同时降低医疗成本。 对老年糖尿病患者而言，安全性较高的降糖药物为DPP-4抑制剂，该药仅轻微增加体重。噻唑烷二酮类对老年糖尿病患者安全性隐患较大，不仅增加体重和低血糖风险，还会增加心血管不良反应、水肿以及骨折风险。 老年人选择降糖药物应该关注低血糖风险，低血糖风险较高的药物有胰岛素促泌剂、GLP-1受体激动剂和噻唑烷二酮类。此外，一些罕见严重的不良反应应该引起重视，如二甲双胍可能与乳酸酸中毒风险有关、胰岛素促泌剂可能与心血管风险有关。其它常见不良反应主要为胃肠道不良反应和体重增加：胃肠道不良反应较高的药物有二甲双胍、α糖苷酶抑制剂和GLP-1受体激动剂；增加体重的药物有噻唑烷二酮类、胰岛素促泌剂和DPP-4抑制剂。

目录

第一个书签之前