金钗石斛破壁粉粒质量控制方法与药效学研究

摘要

1.目的:
　　中药破壁粉粒，是在饮片的基础上，利用超微粉碎技术、专利成型技术开发出的一种新型中药饮片。本课题通过对金钗石斛破壁粉粒进行指纹图谱、安全性和药效学的研究，建立质量控制的标准，对其规范化生产和安全使用提供理论依据；将为今后开展其他中药破壁粉粒研究提供借鉴和示范，为产品的市场准入提供必要的技术支撑，促进产品的进一步推广，为金钗石斛破壁粉粒成为一种安全、有效、可控和稳定的产品奠定基础。
　　2.方法:
　　2.1.金钗石斛药材及其破壁粉粒的指纹图谱研究
　　采用HPLC-PDA，Phenomenex prodigy ODS(3) C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-0.1%乙酸溶液梯度洗脱，柱温25℃，流速1.0mL/min，检测波长254nm。建立并分析金钗石斛药材，破壁粉体、破壁粉粒的指纹图谱。
　　2.2.金钗石斛药材及其破壁粉粒安全性研究
　　采用最大耐受量实验来评价金钗石斛药材及其破壁粉粒的急性毒性，通过最大耐受用量对其安全性进行评估，测出小鼠的最大耐受用量，计算耐受倍数。
　　2.3.金钗石斛药材及其破壁粉粒药效学研究
　　分别采用辛热中药致胃热证模型，甲状腺片致甲亢阴虚模型，氢化可的松诱导免疫功能低下的非特异性免疫功能模型，环磷酰胺造成免疫功能低下迟发型超敏反应模型，环磷酰胺造成免疫功能低下特异性体液免疫功能模型，进行金钗石斛破壁粉粒和金钗石斛常规饮片的药效比较研究，确定金钗石斛破壁粉粒与生药等效剂量。
　　3.结果:
　　3.1.金钗石斛药材及其破壁粉粒的指纹图谱研究
　　该方法可使金钗石斛中黄酮类和酚类成分得到较好的分离，并根据检测结果选定了10个共有指纹峰，建立了金钗石斛药材、破壁粉粒、破壁粉体的标准指纹图谱。
　　3.2.金钗石斛药材及其破壁粉粒安全性研究
　　急性毒性实验过程无小鼠死亡，金钗石斛破壁粉粒小鼠最大给药倍数相当于临床成人日剂量的13.5倍，相同剂量下（相当于生药剂量），金钗石斛破壁粉粒表现出较常规饮片更明显的心脏毒副反应，但其毒副作用程度较轻，对小鼠生存未造成威胁，两剂型对小鼠是安全的。
　　3.3.金钗石斛药材及其破壁粉粒药效学研究
　　胃热证和甲亢阴虚实验中的金钗石斛破壁粉粒低、中、高剂量组病理改变相应减轻，免疫力低下实验中的金钗石斛破壁粉粒低、中、高剂量组免疫能力都相应提高，最后确定金钗石斛破壁粉粒1/4剂量为用药剂量。
　　4.结论:
　　4.1.金钗石斛药材及其破壁粉粒的指纹图谱研究
　　该法操作简便、重复性好、可作为金钗石斛药材质量控制的方法之一。
　　4.2.金钗石斛药材及其破壁粉粒安全性研究
　　由急性毒性实验数据可知金钗石斛破壁粉粒临床用药是安全的。
　　4.3.金钗石斛药材及其破壁粉粒药效学研究
　　胃热症、甲亢阴虚、免疫低下的模型符合中医理论，作为一种借鉴方法来评价金钗石斛破壁粉粒的药效情况。

目录

声明

引言

第一部分综述

第一章 金钗石斛

1 化学成分研究

2 药理作用研究

3 临床应用

第二章 中药超微粉碎技术与中药破壁粉粒

1 中药超微粉碎技术

2 中药破壁粉粒

第三章中药破壁粉粒质量控制方法

第二部分 金钗石斛指纹图谱研究

第一章 金钗石斛酚类和黄酮类成分HPLC指纹图谱研究

1 金钗石斛酚类和黄酮类提取方法研究

2 金钗石斛酚类和黄酮类HPLC指纹图谱分析方法的确定

第二章 金钗石斛药材、破壁粉体及破壁粉粒的酚类和黄酮类成分HPLC指纹图谱的共有模式确立

1 金钗石斛药材的黄酮类和酚类成分的HPLC指纹图谱实验

2 金钗石斛破壁粉体指纹图谱的共有模式确定

3 金钗石斛破壁粉粒指纹图谱的共有模式确定

第三章 药材、破壁粉体和破壁粉粒指纹图谱的比较及其关联性

1 三种共有模式的相似度评价

2 数据结果分析

3 指纹图谱共有模式的质量标准草案

第三部分 金钗石斛破壁粉粒与常规饮片的安全性比较实验

1 实验材料

2 方法及结果

3 统计学方法

4 结果

5 讨论

第四部分 金钗石斛破壁粉粒与常规饮片的药效学比较实验

第一章 胃热证实验

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

第二章 甲亢“阴虚”实验

1 实验材料

2 方法与结果

3 讨论

第三章 免疫功能调节实验

1 实验材料

2 方法

3 结果

4 讨论

讨论

参考文献

在学期间发表的学术论文

致谢