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摘 要
前 言
1海洛因依赖的研究综述
1.1海洛因的历史
1.2海洛因在体内的代谢
1.3海洛因对人体的危害
1.4海洛因成瘾的受体机制研究进展
1.5海洛因成瘾的诊断
1.6治疗海洛因依赖的研究进展
1.7预防海洛因戒断后的复吸
2活性氧与阿片药物依赖的关系
2.1阿片类物质可通过活性氧的参与诱导细胞凋亡,同时引起细胞内与活性氧密切相关的一些基因、细胞因子的变化
2.2阿片药物降低中枢神经系统抗氧化物质水平,导致整个机体的氧化还原状态失衡
2.3抗氧化剂可加强阿片类物质的镇痛作用并缓解阿片依赖和戒断症状
3一氧化氮与阿片药物依赖的关系
材料和方法
1.试剂
2.海洛因依赖小鼠模型的建立和动物分组
3.戒断症状的测定
4.活性氧水平的测定
5.总抗氧化活力的测定
6.GSH及GSH/GSSG 比值的测定
7.脂类过氧化物的检测
8.蛋白质氧化损伤的检测
9.单细胞DNA损伤的检测
9.1血液淋巴细胞的分离
9.2单细胞电泳
1 0.抗氧化酶活性检测
1 0.1超氧化物歧化酶(SOD)活性测定
10.2谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性
11.蛋白含量测定
12.数据处理及分析
结 果
一.一些常见抗氧化剂缓解戒断症状及其清除活性氧和修复氧化性损伤机理
1.1海洛因依赖小鼠模型的建立
1.2海洛因依赖小鼠体内活性氧增加,总抗氧化力降低及抗氧化剂的保护作用
1.3海洛因依赖小鼠肝及脑脂质过氧化物(MDA)增加及抗氧化剂的保护作用
1.4海洛因依赖小鼠肝和脑蛋白质氧化损伤(羰基)加剧和抗氧化剂的保护作用
1.5抗氧化剂对三种典型戒断症状的缓解作用
1.6氧化胁迫与戒断症状的相关性分析
二.另一些抗氧化剂缓解海洛因依赖小鼠戒断症状及其改善机体氧化还原状态(GSH/GSSG)和抗氧化酶活性机理
2.1海洛因依赖小鼠体内活性氧增加、总抗氧化力降低及抗氧化剂的保护作用
2.2海洛因依赖小鼠GSH/GSSG比值降低及外源性抗氧化剂的保护作用
2.3海洛因依赖小鼠肝脏、血清及脑中脂质过氧化物(MDA)增加和抗氧化剂的保护作用
2.4海洛因依赖小鼠肝脏、血清和脑中蛋白质氧化损伤产物(羰基)含量增加及抗氧化剂的保护作用
2.5海洛因诱导小鼠淋巴细胞DNA损伤加剧以及抗氧化剂的修复作用
2.6海洛因引起GPx和T-SOD活性改变及抗氧化剂的保护作用
2.7抗氧化剂对四种典型戒断症状的缓解作用
三.复合抗氧化剂对海洛因依赖小鼠的保护作用
3.1复合抗氧化剂减轻海洛因依赖小鼠的氧胁迫
3.2复合抗氧化剂提高海洛因依赖小鼠肝、血清及脑GSH水平
3.3复合抗氧化剂降低海洛因依赖小鼠肝、血清及脑脂质过氧化物(MDA)
3.4复合抗氧化剂降低海洛因依赖小鼠肝、血清和脑蛋白质氧化损伤产物(羰基)
3.5复合抗氧化剂对海洛因依赖小鼠GPx和SOD活性的保护作用
3.6复合抗氧化剂对海洛因依赖小鼠肝脏、血清及脑总超氧化物歧化酶(T-SOD)和铜超氧化物歧化酶(Cu.SOD)活性的保护作用
3.7复合抗氧化剂对四种典型戒断症状的缓解作用
讨 论
一.海洛因依赖小鼠处在氧胁迫状态
二.外源性抗氧化剂对海洛因所致氧胁迫的保护作用机理各异
三.复合抗氧化剂治疗作用的评价
参考文献
博士生学习期间成果及奖励
致谢
医学实验动物合格证明书