缺血后处理对肺移植早期NF-κB激活信号通路的影响

摘要

目的:研究缺血后处理对兔同种异体肺移植术后早期供体肺NF-κB、TNF-α和IKKβmRNA表达的影响,并分析其可能的肺保护作用机制。
　　方法:40只新西兰雄性大白兔随机分为三组:假手术组(Sham组)8只,缺血再灌注组(I/R组)和缺血后处理组(IPostC组)各16只。各组随机分为供体和受体两组,构建兔同种异体肺移植模型。应用兔左支气管、左肺动脉和左肺静脉―三套管‖插管方法,建立左肺原位移植模型,造模成功后恢复血供及通气。Sham组开胸游离左肺门,无肺移植持续60min;I/R组肺移植成功后再灌注60min;IPostC组肺移植成功后给予重复三次的1min灌注和1min缺血的后处理,继以恢复血供行再灌60min。三组实验结束后均留取左肺组织,留取部分肺组织测定肺湿/干重比(W/D),并在光镜下观察肺组织的病理变化,ELISA法检测NF-κB、TNF-α的含量,RT-PCR法检测IKKβmRNA的表达量。
　　结果:1.肺组织 NF-κB的表达量:与 Sham组比较,I/R组明显升高(p<0.05);与I/R组相比,IPostC组明显降低(p<0.05)。2.肺组织TNF-α的表达量:与Sham组比较, I/R组明显升高(p<0.05);与I/R组比较,IPostC组明显降低(p<0.05)。3.肺组织IKKβmRNA的表达量:与Sham组比较,I/R组明显升高(p<0.05);与I/R组比较,IPostC组明显降低(p<0.05)。4.W/D值:与Sham组比较,I/R组明显升高(p<0.05);IPostC组则明显低于I/R组(p<0.05)。5.病理学检查:Sham组肺组织无明显的炎症反应;I/R组均出现不同程度的炎性细胞浸润,肺间质增宽并有水肿,小叶间隔增厚,小叶中心细支气管及小叶动脉周围间质增厚,肺泡内有较多的血液成分渗出,损伤较明显;IPostC组肺间质轻度水肿,小叶间隔轻度增宽,少量炎性细胞浸润,肺泡较完整。
　　结论:缺血后处理能通过抑制IKKβ/NF-κB经典信号通路激活及TNF-α炎症因子的表达从而减轻兔同种异体肺移植早期缺血再灌注损伤。

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前言

1 材料

1.1 实验动物

1.2主要实验试剂

1.3 主要实验仪器

2方法

2.1 兔左肺异体移植模型的建立

2.2 实验方案

2.3肺组织标本的采集

2.4 实验标本的检测

2.5实验数据统计学处理

3 结果

3.1各组肺组织NF-κB含量的比较

3.2各组肺组织TNF-α含量的比较

3.3各组肺组织IKKβmRNA相对表达量的比较

3.4肺组织湿干重比的检测

3.5肺组织病理观察

4 讨论

4.1 缺血后处理减轻肺移植早期缺血再灌注损伤

4.2 NF-κB信号通路与肺缺血再灌注损伤

4.3 缺血后处理抑制肺移植早期NF-κB的表达

4.4 缺血后处理下调肺移植早期IKKβmRNA表达

4.5 缺血后处理减少肺移植早期TNF-α的释放

4.6 小结

5 结论

参考文献：

综述NF-κB信号通路与肺移植缺血再灌注损伤的研究进展

参考文献：

致谢

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