TLR4/NF-κB信号通路与肾脏缺血后处理的肾脏保护作用的关系

摘要

目的 探讨小鼠肾脏缺血后处理(ischemic postconditioning,IPC)对缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用及与Toll样受体(toll-like receptor,TLR)4/核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路的关系.方法 BALB/c小鼠42只随机分组:假手术组6只、IRI组18只与IPC组18只,IRI组与IPC组均设术后1 d、3 d、5 d亚组,每个亚组各6只小鼠.建立肾脏IRI及IPC模型;于术后1 d、3 d、5 d取血检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),取肾组织行病理学检查,计算术后1 d急性肾小管损伤的Jablonski评分,采用蛋白质印迹(Western blot)法检测术后1 d、3 d、5 d的TLR4、NF-κB表达水平.结果 术后各时点,IRI组的Scr、BUN水平均明显高于假手术组(均为P< 0.05);术后1 d,IPC组的Scr、BUN水平均明显低于IRI组(均为P< 0.05),且于术后5 d两指标明显下降并恢复至正常范围.与假手术组比较,IRI组和IPC组肾小管损伤程度较为严重(均为P< 0.05);与IRI组比较,IPC组的肾小管损伤程度显著减轻(P<0.05).术后1 d、3 d,IPC组的TLR4表达水平较IRI组明显降低(均为P< 0.05).术后1 d、3 d、5 d,IPC组的NF-κB表达水平较IRI组明显降低(均为P<0.05).结论 IPC可减轻缺血再灌注对肾脏的损伤,其保护作用可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路实现.