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论文说明:常用英文缩写词
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第一章引言
1.1 HIV/AIDS的传播形势
1.2 HIV的结构及致病机理
1.3抗HIV药物
1.3.1逆转录酶抑制剂
1.3.2蛋白酶抑制剂
1.3.3 HIV-1整合酶抑制剂
1.3.4融合酶抑制剂
1.4核苷类抗HIV新药的研发策略
1.4.1结构类似物的研发
1.4.2前药的研发
1.5药物代谢动力学在药物研发中的作用
1.6博士论文的工作目的
1.6.1核苷类抗HIV前药d4T-D-E的化学稳定性及药物动力学
1.6.2 AZT-5'-含磷系列化合物的合成及大鼠体内动力学研究
参考文献
第二章d4T-D-E的化学稳定性研究
2.1实验部分
2.1.1试剂与仪器
2.1.2电喷雾电离质谱(ESI-MS)分析条件
2.1.3高效液相色谱-质谱(RP-HPLC-ESI-MS)分析条件
2.1.4 d4T-D-E在RPMI-1640细胞培养液中的化学稳定性
2.1.5 d4T-D-E在人工模拟胃肠液中的化学稳定性
2.1.6 d4T-D-E在不同pH值缓冲液中的化学稳定性及水解产物解析
2.2结果与讨论
2.2.1 d4T-D-E的质谱裂解规律
2.2.2 d4T-D-E在RPMI-1640细胞培养液中的化学稳定性
2.2.3 d4T-D-E在人工模拟胃肠液中的化学稳定性
2.2.4 d4T-D-E在不同pH值缓冲液中的化学稳定性
2.2.5 d4T-D-E的水解产物分析及水解途径推测
2.3结论
参考文献
第三章d4T-D-E在小鼠体内代谢动力学初步研究
3.1.引言
3.1.1液质联用接口技术
3.1.2液质联用的特点
3.1.3液质联用在医药领域的应用
3.1.4在药物动力学和药物代谢产物研究中的应用
3.1.5液质联用在药物代谢产物结构鉴定中的应用
3.1.6液质联用技术在药代动力学研究中的基质效应
3.1.7离子阱质谱和三重四极杆质谱的比较
3.1.8实验思路的设计
3.2实验部分
3.2.1试剂与仪器
3.2.2高效液相色谱—三重四级杆质谱(Q TRAP HPLC/MS/MS)分析条件
3.2.3实验动物
3.3结果与讨论
3.3.1小鼠血浆中d4T-D-E及d4T定量分析方法的建立
3.3.2液质联用方法的确证
3.3.3动物实验设计
3.3.4 d4T-D-E及d4T的动力学参数计算
3.4结论
参考文献
第四章AZT-5’-含磷衍生物的大鼠体内动力学研究
4.1 AZT-5’-含磷系列衍生物的合成
4.1.1实验部分
4.1.2 AZT-5'-含磷系列衍生物的合成
4.1.3结果与讨论
4.2大鼠体内动力学研究
4.2.1实验部分
4.2.2液质联用定量分析方法的建立
4.2.3液质联用方法的确证
4.2.4动物实验设计
4.2.5动力学实验结果讨论
4.3结果与讨论
4.4结论
参考文献
第五章总结论
附录
博士期间发表和已投稿的学术论文
致谢