板蓝根组酸化合物联合共刺激分子阻断延长预致敏小鼠心脏移植物存活时间的研究

摘要

目的：这项研究的目标一是检测板蓝根化合物K对异型抗原预致敏小鼠脾脏中记忆性T细胞的体外同种反应性增殖强度的影响，目标二是检测K与效应性T细胞共刺激阻断剂联用，对二次同种异体心脏移植物存活时间的影响。目标三是探讨化合物K对二次同种异体心脏移植物可能的保护机制。
　　 方法：皮肤移植小鼠再次心脏移植构建小鼠预致敏同种异体心脏移植模型，后联合应用板蓝根化合物K和共刺激通路阻断剂，观察移植物生存期的改变，并从记忆性T细胞和记忆性B细胞两个角度探讨其可能的作用机制。
　　 结果：1、在体外试验中，我们发现化合物K可明显抑制异型抗原预致敏小鼠脾脏中记忆性CD4+和CD8+ T细胞的同种异体反应强度。2、在体内试验中，我们发现板蓝根化合物K对异型抗原预致敏小鼠中心脏移植物的保护作用不明显，但与anti-CD154、anti-LFA-1抗体联合应用可以明显延长移植物的存活，且停药后移植物迅速发生排斥。3、联合用药对移植物淋巴细胞浸润、炎症因子分泌以及脾脏记忆性T细胞的数量和功能均有明显抑制作用。4、化合物K与共刺激分子阻断剂(Ab)联合应用可明显降低受者血清中同种异型抗体的水平，而单独应用K组无此作用。
　　 结论：化合物K具有体外抑制CD4+和CD8+记忆性T细胞增殖的能力，与共刺激阻断剂联用可明显延长异型抗原预致敏小鼠中二次心脏移植物存活时间，减轻移植物中淋巴细胞浸润程度，明显降低移植物中炎性细胞因子(eg,IL-2，IFN-y)产生水平，明显减弱脾脏CD4+和CD8+记忆性T细胞的数量和同种异体反应强度，明显减少血清中同种异型抗体表达水平。