+Gz暴露对冠状动脉不同程度狭窄猪血浆C反应蛋白、内皮素-1及其心肌组织血管内皮生长因子变化的影响研究

摘要

第一部分：
　　目的：观察＋Gz暴露处理后不同冠状动脉狭窄程度猪的血浆 C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平的变化特点。
　　方法：①采用抽签法随机将25头巴马小型猪分为冠状动脉狭窄组(20头)、假手术组（5头）。在胸腔镜直视下手术丝线永久性结扎狭窄组小型猪的左前降支近端，建立轻度（狭窄程度≤50％，7头），中度（狭窄程度51%～70%，6头）和重度（狭窄程度≥70%，7头，其中2头于术后死亡）狭窄的冠状动脉狭窄模型。②予氯胺酮肌注麻醉的狭窄组和假手术组小型猪（总计23头）首先依次在中国航天员科研训练中心研制的98型离心机上进行+3 Gz/10s的预适应处理，间隔5-10分钟后，开始分别正式进入+Gz环境暴露。初始+3 Gz，G值增长率1G/s，每次暴露总时长60s（其中包括加速期、平台期及减速期，平台期持续约10s），每次暴露时间间隔10 min，＋Gz强度最高不超过+9 Gz。在+3 Gz～+9 Gz的暴露环境下，以心电波提示ST段压低或T波倒置，静息2分钟后仍未恢复，或同一导联心电监护出现3次以上的室性期前收缩或者室颤等作为停止＋Gz暴露的标准（未出现者继续进行下一强度的＋Gz暴露处理），记录其最大＋Gz耐受值。③分别于暴露前及其最大耐受＋Gz暴露后1 min留取静脉血和分离血浆，采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定CRP及ET-1的含量。
　　结果：①各组小型猪最大＋Gz加速度耐受值分别为正常组：＋(8.600±0.548)Gz；轻度狭窄组：＋(7.430±0.976)Gz；中度狭窄组：＋(5.830±1.169)Gz；重度狭窄组：＋(4.000±0.707)Gz。各组间最大＋Gz加速度耐受值采用Kruskal Wallis秩和检验法进行比较，结果示各组最大＋Gz加速度耐受值不完全相同（X2=17.405，P=0.001）。分别采用Mann-Whitney U检验及Bonferroni法对正常组和狭窄组、狭窄组组间进行两两比较后发现，正常组与轻度狭窄组最大＋Gz加速度耐受值之间无显著性差异（p>0.05），其余各组之间差异显著（p<0.05）。②采用两因素重复测量资料的协方差分析法（以最大＋Gz加速度耐受值作为协变量）对猪血浆CRP及ET-1在最大耐受＋Gz加速度暴露处理前后的水平进行分析，结果示，最大耐受＋Gz暴露处理前后血浆CRP及ET-1的差异均存在统计学意义（F＝12.223、7.827，p<0.05）；冠状动脉不同程度狭窄组间CRP及ET-1的差异均存在统计学意义（F＝7.656、7.755，p<0.01）。采用Bonferroni法对各组组间血浆CRP和ET-1的水平、暴露前后CRP及ET-1的增长幅度进行两两比较，发现冠状动脉中度和重度狭窄模型猪血浆CRP和ET-1的水平、暴露前后CRP及ET-1的增长幅度较正常组明显升高（p＜0.05）；轻度狭窄组与正常组相比无显著性差异（p>0.05）。CRP和ET两个指标测量时点与冠状动脉狭窄程度之间具有的交互作用（F＝0.913、0.821，p>0.05）及其二者与最大耐受＋Gz值之间具有的交互作用（F＝2.541、3.050，p>0.05）均不存在统计学意义。③最大耐受＋Gz加速度暴露处理后CRP及ET-1的水平呈现显著的直线相关关系（r＝0.977，p<0.01）。
　　结论：①各组小型猪最大＋Gz加速度耐受值与冠状动脉狭窄程度有关，伴随着冠状动脉狭窄程度的加重，最大＋Gz加速度耐受值逐渐降低。②＋Gz暴露可显著提高各组小型猪血浆CRP和ET-1的水平。③＋Gz暴露对冠状动脉不同程度狭窄小型猪血浆CRP和ET-1水平的影响不同，狭窄程度越重，影响越大。④轻度狭窄模型猪在＋Gz暴露下血浆CRP和ET-1的浓度改变与正常组相似。提示+Gz暴露处理后，伴随着冠脉狭窄程度的加重，各狭窄组动脉粥样硬化斑块的稳定性逐渐降低，而轻度狭窄组则拥有与假手术组相似的粥样硬化斑块稳定性。
　　第二部分：
　　目的：观察＋Gz暴露处理后不同冠状动脉狭窄程度猪的心肌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达。
　　方法：①采用抽签法随机将25头巴马小型猪分为冠状动脉狭窄组(20头)、假手术组（5头）。在胸腔镜直视下手术丝线永久性结扎狭窄组小型猪的左前降支近端，建立轻度（狭窄程度≤50%，7头），中度（狭窄程度51%～70%，6头）和重度（狭窄程度≥70%，7头，其中2头于术后死亡）狭窄的冠状动脉狭窄模型。②予氯胺酮肌注麻醉的狭窄组和假手术组小型猪（总计23头）首先依次在中国航天员科研训练中心研制的98型离心机上进行+3 Gz/10s的预适应处理，间隔5-10分钟后，开始分别正式进入+Gz环境暴露。初始+3 Gz，G值增长率1G/s，每次暴露总时长60s（其中包括加速期、平台期及减速期，平台期持续约10s），每次暴露时间间隔10 min，＋Gz强度最高不超过+9 Gz。在+3 Gz～+9 Gz的暴露环境下，以心电波提示ST段压低或T波倒置，静息2分钟后仍未恢复，或同一导联心电监护出现3次以上的室性期前收缩或者室颤等作为停止＋Gz暴露的标准（未出现者继续进行下一强度的＋Gz暴露处理），记录其最大＋Gz耐受值。③各组小型猪分别于其最大耐受＋Gz暴露处理后，予40ml10%氯化钾快速静脉注射处死并速取左心室前壁心肌制成石蜡切片，应用免疫组织化学SP法和显微图像定量分析法观察各冠脉狭窄小型猪心肌组织VEGF蛋白的表达情况。
　　结果：最大耐受＋Gz暴露处理后，①假手术组和狭窄组小型猪VEGF蛋白阳性表达，且主要定位于细胞浆。② VEGF蛋白染色强度：假手术组与轻度狭窄组(+)，中度狭窄组(++)，重度狭窄组(+++)。③伴随着冠状动脉狭窄程度的加重，狭窄组小型猪VEGF蛋白表达的光密度值及面积密度值有不断增加的趋势（P＜0.05）。④轻度狭窄组与假手术组相比，光密度值及面积密度值均无显著性差异（P>0.05）。
　　结论：最大耐受＋Gz暴露处理后，①各狭窄组小型猪心肌组织VEGF蛋白的表达量呈递增的趋势。②轻度狭窄模型猪心肌组织VEGF蛋白的表达量与假手术组相似。

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第一部分：+Gz暴露对冠状动脉不同程度狭窄猪血浆C反应蛋白和内皮素-1变化的影响研究

中文摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

英文摘要

第二部分：+Gz暴露对冠状动脉不同程度狭窄猪心肌组织血管内皮生长因子变化的影响研究

中文摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

英文摘要

致谢

英文缩略词表

声明

附:综述 正加速度（+Gz）暴露对血浆C反应蛋白和内皮素影响的研究进展及其二者与冠状动脉粥样硬化的关系