蓑衣莲酮的保肝活性及其构效关系研究

摘要

目的：明确蓑衣莲酮的保肝活性及其构效关系。
　　方法:采用对乙酰氨基酚诱导损伤的HL-7702人正常肝细胞为模型，以细胞存活率、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷胱甘肽的含量变化为指标进行体外保肝活性测试；刺囊酸经过氧化脱羧得到蓑衣莲酮及其17-差向异构体，根据蓑衣莲酮的结构，对3-OH,16-CO-,和?12位点进行结构修饰，得到一系列的衍生物；通过对蓑衣莲酮及其衍生物进行体外保肝活性评价，探讨其构效关系；结合活性评价结果，运用计算机辅助分子对接法进行蓑衣莲酮潜在靶标分析，通过可能靶标与各化合物的对接得分，对靶标和构效关系进行进一步的分析。
　　结果：活性评价表明，蓑衣莲酮及其17-差向异构体在0.1、1、10μmol/L3个浓度内均能显著增加细胞存活率，在10μmol/L时作用效果与阳性药NAC相当（P>0.5），且在低浓度下作用效果优于NAC；蓑衣莲酮可以显著降低APAP诱导的肝细胞ALT及AST释放量，与NAC通过提高细胞内GSH的含量清除APAP体内代谢毒物的作用机制不同，有不同的保肝作用机制；共获得蓑衣莲酮及其衍生物共计9个化合物；活性评价表明，在所有的化合物中，蓑衣莲酮的作用最强，各类结构修饰均对活性产生不利影响；计算机辅助分子对接结果表明，CYP450可能是蓑衣莲酮的主要作用靶点，蓑衣莲酮通过与CYP450结合，抑制其活性，减少毒性代谢产物NAPQI的生成，从而达到保肝作用。
　　结论：蓑衣莲酮具有较好的保肝作用，具有进一步的研究和开发价值。其机制可能通过与细胞色素酶结合、降低对乙酰氨基酚因代谢而产生的肝细胞损伤毒性物质而保护肝细胞。

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第一部分 蓑衣莲酮的保肝活性研究

第二部分蓑衣莲酮及其衍生物的保肝构效关系研究

第三部分 总结与讨论

参考文献

附 综述:齐墩果酸衍生物的合成及药理活性研究进展

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