阿托伐他汀预防高同型半胱氨酸血症大鼠动脉粥样硬化作用

摘要

目的:高同型半胱氨酸血症(Hhcy)是导致动脉粥样硬化的独立的危险因素。而他汀类药物在心血管方面的多重效应近年来引起人们重视。本实验通过高蛋氨酸饮食建立SD大鼠高同型半胱氨酸血症模型,并分别用高、低剂量阿托伐他汀药物干预,通过测定血清中tHcy、MDA、ox-LDL及NF-κB P65、LOX-1 mRNA的表达量,观察主动脉HE染色病理形态学变化,分析各组间是否有差异,以探讨阿托伐他汀对Hhcy大鼠心肌的保护作用机制。
　　 方法:32只大鼠随机分为4组,每组8只:①正常饮食对照组(control组):喂食基础饲料,每天灌胃给予生理盐水5ml/kg/d；②蛋氨酸饮食组(Hcy组):基础饲料中加入1.7％蛋氨酸+生理盐水5ml/kg/d。③蛋氨酸+低剂量阿托伐他汀饮食组(低剂量组):基础饲料中加入1.7％蛋氨酸+阿托伐他汀2.5mg/kg/d。④蛋氨酸+高剂量阿托伐他汀饮食组(高剂量组):基础饲料中加入1.7％蛋氨酸+阿托伐他汀10mg/kg/d。大鼠喂以高蛋氨酸饲料8周后建立大鼠高同型半胱氨酸模型。取大鼠血清循环酶法检测tHcy、ELISA法检测ox-LDL、硫代巴比妥酸反应物质法检测MDA,取心肌组织Western Blot法检测NF-κB P65蛋白表达,半定量PCR检测LOX-1表达量,取主动脉组织HE染色观察病理形态学变化。
　　 结果:①Hcy组、高剂量组、低剂量组与control组相比,血清tHcy水平均明显升高,但前3组间差异无显著性(P>0.05)。②与Hcy组比较,高、低剂量组血清ox-LDL、MDA水平明显降低,且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。③与Hcy组比较,高、低剂量组心肌组织NF-κB P65、LOX-1表达量降低,且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。④与control组对照,Hcy组引起主动脉病理形态学改变,药物干预组减轻病变程度。
　　 结论:高蛋氨酸饮食增加了血清Hcy浓度,引起动脉粥样硬化。阿托伐他汀减轻了Hhcy诱导的动脉粥样硬化的改变,此作用具有剂量依赖性。

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