手足口病合并脑炎患儿血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1的表达及其病情进展危险因素的分析

摘要

目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管细胞间黏附分子-1(vascular intercellular adhesion molecule-1,VCAM-1)在手足口病合并脑炎患儿血清与脑脊液中的水平及变化规律,探讨VEGF和VCAM-1在手足口病合并脑炎中的意义及其手足口病合并脑炎疾病进展的危险因素。
　　方法:以92例手足口病(hand-foot-and-mouth disease,HFMD)患儿为研究对象,并将其分为A、B、C、D四组。其中A组25例,为手足口病无合并脑炎组(简称普通组);B组44例,为手足口病合并脑炎重型组(简称重型组);C组23例,为手足口病合并脑炎危重型组(简称危重组);D组27例,为B、C两组患者中随机选取经治疗的手足口病合并脑炎恢复组(简称恢复组)。采用双抗体夹心ELISA法检测血清及脑脊液VEGF与VCAM-1水平。手足口病合并脑炎病情进展可能的危险因素的临床资料指标包括年龄、性别、体重、发热、皮疹、惊跳、呕吐、抽搐、精神疲倦、脑膜刺激征、肢体抖动、呼吸次数和心率等;辅助检查指标包括外周血白细胞(white blood cell,WBC)计数、血糖、脑脊液WBC计数、脑脊液蛋白、血清IgG、血清IgM、血清IgA、血清肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)IgM、胸片和脑电图等。采用多因素logistic回归对以上有统计学意义的危险因素进行手足口病合并脑炎病情进展主要危险因素分析。结果以SPSS16.0统计软件进行统计学处理,比较结果以P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:(1)A、B、C、D四组在性别、年龄和体重差别均无统计学意义。A、B、C、D四组血清VEGF测定值分别为95.83±26.17pg/ml、150.92±42.41pg/ml、160.16±35.61pg/ml和91.92±33.57pg/ml,VCAM-1测定值分别为376.44±52.03×103pg/ml、482.26±56.9×103pg/ml、498.00±57.88×103pg/ml和363.81±60.33×103pg/ml;脑脊液VEGF测定值分别是19.00±4.09pg/ml、37.30±5.71pg/ml、38.15±4.61pg/ml和20.89±4.76pg/ml,VCAM-1测定值分别是16.76±4.47×103pg/ml、29.84±6.90×103pg/ml、31.00±6.33×103pg/ml和17.35±4.92×103pg/ml。血清与脑脊液VEGF、VCAM-1水平在A、B、C、D四组间相比较差异均有统计学意义,且A组与B组、A组与C组、B组与D组、C组与D组之间血清与脑脊液VEGF、VCAM-1水平差异亦均有统计学意义,而A组与D组、B与C组之间血清、脑脊液VEGF、VCAM-1比较差别均无统计学意义。手足口病合并脑炎患儿血清VEGF的ROC曲线下面积(the area under curve,AUC)为0.885,血清VCAM-1的AUC为0.921,脑脊液VEGF的AUC为0.999,脑脊液VCAM-1的AUC为0.954,其中以脑脊液VEGF的AUC最大,故其诊断准确性最佳,脑脊液VEGF临界值为29.19pg/ml,对应的约登指数最高(1.97),其敏感度97％,特异性100%。手足口病合并脑炎危重型患儿血清VEGF的AUC为0.709,血清VCAM-1的AUC为0.721,脑脊液VEGF的AUC为0.722,脑脊液VCAM-1的AUC为0.694。其中脑脊液VEGF的AUC最大,脑脊液VEGF临界值为30.70pg/ml,对应的约登指数最高(1.42),其敏感度100%,特异性42%。
　　(2)热程、肢体抖动、呼吸次数、心率、脑脊液WBC计数、脑脊液蛋白、血清IgA、肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)IgM阳性率等指标在A、B、C三组间相比较,差别均也有统计学意义。经多因素logistic回归分析显示,手足口病无合并脑炎向合并脑炎重型进展的主要危险因素是肢体抖动、脑脊液中蛋白质、血清VEGF、血清VCAM-1,B值分别是4.995、3.280、1.785、1.848,P值分别是0.071、0.019、0.020、0.025,b,值分别是7.60、2.53、0.75、0.84,OR值分别为147.63、26.57、5.96、6.35。手足口病合并脑炎重型向危重型进展主要危险因素是心率加快,其B值等于0.990,P值等于0.001,b,值等于0.161,OR值等于2.69。
　　结论:(1)手足口病合并脑炎患儿血清、脑脊液VEGF、VCAM-1均呈高浓度表达,可为辅助手足口病是否合并脑炎的鉴别诊断提供依据,且两者均一定程度上反映了疾病的严重程度及预后;脑脊液VEGF在手足口病合并脑炎的诊断准确性最高,其检测临界值为29.19pg/ml,提示对手足口病合并脑炎的诊断效率最佳。
　　(2)手足口病无合并脑炎向合并脑炎重型进展的主要危险因素是肢体抖动、脑脊液中蛋白质、血清VEGF、血清VCAM-1,而心率加快是手足口病合并脑炎重型向危重型进展主要危险因素。

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前言

材料与方法

1临床资料

2 标本采集与保存

3 主要实验仪器、试剂

4 实验方法与步骤

5.统计学方法

结果

1 一般特征

2 临床表现

3 辅助检查

4、血清、脑脊液VEGF及VCAM-1结果分析

5 多元回归分析

6 多因素logistic回归分析疾病进展危险因素

讨论

1.手足口病合并脑炎患儿血清、脑脊液中VEGF、VCAM-1的表达及检测临界值确定与意义

2 手足口病合并脑炎病情进展危险因素的分析

结论

参考文献

致谢

综述

参考文献：