VEGF-C和nm23-H1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤浸润、淋巴转移的相关性研究

摘要

食管癌包括食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)和腺癌(esophageal adenocarcinoma，EAC)，是一种常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人类健康。我国是食管癌高发地区，食管鳞癌约占全部食管癌的90％，相当大一部分病人在手术前已发生了浸润、转移。食管癌具有较高的区域性淋巴结转移率，淋巴道转移是食管鳞癌主要转移途径，新生的淋巴管可能成为淋巴结转移的途径。同时，恶性肿瘤的转移是复杂的多基因、多步骤过程，肿瘤细胞的淋巴道转移依赖于新生淋巴管生成，肿瘤转移抑制基因的缺失、灭活也与肿瘤转移密切相关民。VEGF-C能结合并激活VEGFR-3，诱导淋巴管形成，参与新生淋巴管的生成，与多种恶性肿瘤的侵袭转移及预后有关。nm23是一种肿瘤转移抑制基因，包括两个亚型nm23-H1和nm23-H2。许多研究表明，nm23基因的mRNA水平与肿瘤细胞的转移呈负相关。目前较多倾向于nm23-H1基因在抑制肿瘤转移中起主要作用。VEGF-C和nm23-H1蛋白表达在食管鳞癌浸润、淋巴转移中的作用和相互关系，国内外报道较少。 目的：通过检测食管鳞癌、食管癌前病变、正常食管组织中VEGF-C和nm23-H1的表达，探讨在VEGF-C和nm23-H1在食管鳞癌浸润、淋巴转移中的作用及两者间相互关系，研究食管鳞癌浸润、淋巴转移的机制。 研究方法：(1)应用免疫组化S-P法，检测49例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织、49例正常食管粘膜上皮组织中VEGF-C和nm23-H1蛋白表达。(2)统计分析VEGF-C和nm3-H1蛋白表达与相关临床病理学指标的关系。(3)统计分析VEGF-C和nm3-H1蛋白表达之间的相关性。 研究结果：(1)VEGF-C在食管鳞癌组织、食管癌旁不典型增生组织，正常食管粘膜上皮组织中蛋白表达阳性率分别是57.1％、9.6％和4.08％，食管鳞癌组织VEGF-C蛋白表达阳性率明显高于癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜鳞状上皮VEGF-C蛋白表达率(P＜0.05)。(2)nm23-H1在食管鳞癌组织、食管癌旁不典型增生组织，正常食管粘膜上皮组织中蛋白表达阳性率分别是34.7％、64.52％和100％，食管鳞癌组织nm23-H1蛋白阳性表达率与相应的癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜上皮组织两两相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(3)食管鳞癌组织中，VEGF-C蛋白表达与淋巴结转移、浸润深度有关(P＜0.05)。nm23-H1蛋白表达与淋巴结转移、浸润深度有关(P＜0.05)。(4)食管鳞癌中nm23-H1蛋白表达与VEGF-C表达呈负相关关系(rs=-0.322，p＜0.05)。 结论：(1)VEGF-C蛋白的表达与食管鳞癌的浸润、淋巴转移密切相关。(2)nm23-H1表达的缺失或下调，与食管鳞癌的浸润、淋巴转移密切相关。(3)nm23-H1基因可能影响VEGF-C蛋白表达水平从而影响食管癌的浸润及淋巴转移。(4)联合检测食管鳞癌中VEGF-C和nm23-H1的表达可作为判断食管鳞癌浸润及淋巴结转移的客观指标，对指导临床治疗、判断预后有重要意义。

目录

论文说明：英汉缩略语名词对照

前言

1材料与方法

2结 果

3讨 论

4结论

参考文献

附 图

文献综述：VEGF-C及nm23-H1基因在肿瘤转移中的作用

致 谢

硕士期间发表的论文