CD44/CD24表型、乳腺癌分子亚型及BRCA1之间的相关性研究

摘要

目的：通过检测CD44+/CD24-表型及BRCA1在乳腺癌中的表达，分析乳腺癌分子亚型在中国人群中的分布情况；探讨CD44+/CD24-表型、乳腺癌各分子亚型及BRCA1之间的相关性，及CD44+/CD24表型与临床病理的相关性。
　　 方法：收集重庆医科大学附属第一医院经病理诊断为乳腺癌患者的手术切除石蜡标本共217例。根据免疫学标志物ER、PR、HER2、CK5/6把217例乳腺癌划分为5类分子亚型：basal-like型、Luminal A型、Luminal B型、Her2过表达型和Normal breast-like型。应用免疫组织化学检测217例乳腺癌中CK5/6、BRCA1和CD44/CD24双染的表达情况。
　　 结果：
　　 1.217例乳腺癌组织标本中：luminalA型130例、luminalB型15例、HER2过表达型21例、basal-like型29例、Normal breast-like型22例。
　　 2.217例乳腺癌组织标本中：BRCA1阳性表达160例（73.3％），阴性表达57例（26％）。BRCA1缺失乳腺癌即BRCA1相关性乳腺癌57例中：basal-like型25例（86％）；luminal A型12例（9％）；luminalB型2例（13％）；HER2过表达型4例（19％）；Normal breast-like型14例（63％）。BRCA1在乳腺癌各分子亚型中的表达具有显著差异性（P<0.001），basal-like乳腺癌组织中BRCA1缺失率明显高于乳腺癌其他分子亚型。
　　 3.217例乳腺癌组织标本中，只有38％的乳腺癌组织表达CD44+/CD24-表型。CD44+/CD24-表型在BRCA1相关性乳腺癌、basal-like型、Luminal A型、Luminal B型、Her2过表达型、Normal breast-like型乳腺癌中表达率分别为93％、69.0％、36.2％、26.7％、19.0％、31.8％。CD44+/CD24-表型在乳腺癌各分子亚型中的表达具有显著差异性（P=0.003），高表达在basal-like乳腺癌中（69％），特别是BRCA1相关性乳腺癌（93％）。
　　 4.CD44+/CD24-表型与患者年龄、肿瘤大小、组织分级、淋巴转移、等临床病理特征无关（P>0.05）。
　　 结论：
　　 1.乳腺癌5个分子亚型中luminal A型所占比例最高，其他亚型所占比例较低。
　　 2.BRCA1基因突变与basal-like乳腺癌有关。
　　 3.乳腺癌干细胞表型（CD44+/CD24-）在乳腺癌中只占一小部分，其他乳腺癌干细胞标志物仍需得到进一步鉴定。
　　 4.CD44+/CD24-干细胞表型主要存在于basal-like乳腺癌及BRCA1相关性乳腺癌中。
　　 5.在人类乳腺癌中CD44+/CD24表型无临床病理意义。