慢性乙型肝炎患者IFN-α治疗无应答与肝组织基因表达差异关系的初步研究

摘要

目的:利用基因芯片技术检测慢性乙型肝炎患者α干扰素(IFN-α)治疗应答者(Rs)和无应答者(NRs)之间肝组织的表达基因差异,探讨IFN-α治疗慢乙肝无应答的分子机制。
　　 方法:采用表达谱基因芯片检测IFN-α治疗前患者肝组织的全基因表达情况,筛选出在7例治疗无应答者和6例治疗应答者之间差异表达的基因,对这些差异基因进行Gene Ontology分析和KEGG通路分析,并对部分明显差异表达基因进行实时荧光定量PCR验证。
　　 结果:在NRs和Rs组共筛选出3592个差异表达基因(P＜0.05),而这些差异基因主要集中在干扰素诱导基因(ISGs)和免疫调节相关基因,且ISGs在治疗前的NRs高表达而免疫调节相关基因低表达。其中,处于一条抑制干扰素信号通路的两个ISGs(USP18和CEB1)在NRs高表达,而具有潜在抗病毒活性的ISG20基因在NRs低表达,这可能和IFN-α治疗无应答密切相关。
　　 结论:NRs和Rs在IFN-α治疗前即具有不同的肝脏基因表达谱,在治疗前高表达具有抑制IFN通路的ISGs并抑制免疫反应将预示着治疗无应答,并可望在治疗前成功预测IFN-α治疗效果。