MEK抑制剂系列化合物对A549细胞体外抗肿瘤作用研究

摘要

目的：从9个丝裂原激活蛋白激酶的激酶（MEK）抑制剂CQN系列化合物中筛选出对A549细胞株有显著抑制效应的化合物，并进一步研究其体外抗肿瘤作用和抗肿瘤机制。
　　方法：（1）采用MTS法进行A549细胞株（K-ras突变）体外抗肿瘤增殖抑制实验，对9个CQN系列MEK抑制剂的体外抗肿瘤活性进行筛选，得到具有显著活性的化合物。（2）通过ELISA法检测筛选出的高活性化合物对肿瘤发生关键蛋白ERK1/2磷酸化的抑制作用。（3）通过流式法检测筛选出的高活性化合物对 A549细胞株细胞周期和细胞凋亡的影响。（4）通过细胞划痕实验检测筛选出的高活性化合物对A549细胞株细胞迁移能力的影响。
　　结果：(1)细胞增殖实验筛选出高活性化合物CQN-4和CQN-5，两者的体外抗A549细胞增殖抑制活性与对照药曲美替尼（trametinib）相当；(2) ELISA实验发现CQN-4和CQN-5对A549细胞ERK1/2磷酸化均有抑制作用（P<0.01），且具有浓度依赖性；(3)流式细胞仪检测结果显示CQN-4和CQN-5都对A549细胞有明显的G1期阻滞作用（P<0.01），且都呈浓度依赖性；流式细胞仪检测结果显示 CQN-4和CQN-5都使A549细胞凋亡率明显增加（P<0.01），且都呈浓度依赖性；(4)细胞划痕愈合实验显示CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移有显著的抑制作用，且具有浓度依赖性。
　　结论：化合物CQN-4和CQN-5通过抑制MEK对A549非小细胞肺癌具有显著的体外抗肿瘤活性，是很好的具有市场开发前景的化合物。

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英汉缩略语名词对照

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英文摘要

前言

第一部分 MTS法检测CQN系列化合物对A549细胞的增殖抑制作用

1 材料及方法

2 实验结果

3讨论

第二部分 ELISA法检测CQN-4、CQN-5对ERK1/2磷酸化的抑制作用

1材料及方法

2实验结果

3 讨论

第三部分 流式细胞检测法检测CQN-4、CQN-5对

1材料及方法

2实验结果

3讨论

第四部分 划痕愈合实验检测CQN-4和CQN-5对A549细胞迁移能力的影响

1材料及方法

2实验结果

3 讨论

全文总结

参考文献

文献综述:治疗非小细胞肺癌MEK抑制剂研究进展

致谢

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