骨髄間質細胞共培養下でのCML細胞株に対するPI3K阻害剤,MEK阻害剤の抗腫瘍作用 STI571との併用効果

摘要

慢性骨髄性白血病(CML)細胞に対するP13K阻害剤,MEK阻害剤の単独およびSTI571併用による抗腫瘍効果をCML細胞株KBM-5およびSTt耐性誘導株KEiM-5/ST1とと卜骨髄間質細胞(marrow stromal cell;MSC)との共培養システムを用いて検討した.CML細胞内のAKT, ERKリン酸化はMSCとの共培養によって亢進し,PI3K阻害剤およびMEK阻害剤はKBM-5/STI細胞に対して単独で良好なアポト-シ大誘導効果を発揮した。 KBM-5細胞では,PI3K随喜剤とSTI571の併用が有効性を発揮した。 STI571,PI3K阻害剤およびMEK阻害剤のCML増殖抑制作用には,アポトーシス誘導とともに細胞周期の抑制が関与していた。 これらの篤果は,CML細胞の骨髄微小環境への定着と微小残存病変に対して複数の分子を標的とするmulti-molecular target therapyを模索する上でAKT,ERKリン酸化阻害の重要性を示すものである。