烟碱在大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

摘要

目的： 通过构建大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤模型，观察缺血再灌注损伤对大鼠肾脏组织病理损伤和对肾功能的影响。探讨NF-κBP65与肾冷缺血再灌注损伤的关系。研究烟碱在肾脏冷缺血再灌注损伤中对肾脏的保护作用及可能机制。 方法: 雄性SD大鼠30只，随机分为假手术组、IRI组和烟碱组(40、400、4000μg/kg),每组6只。IRI组制备左肾冷缺血再灌注损伤模型。假手术组仅切除右肾，不行左肾冷缺血再灌注。烟碱组在关腹前腹腔注射烟碱，其余同IRI组。术后24h处死各组大鼠，取腹主动脉血。采用比色法测定血清肌酐（Cr)、血尿素氮(BUN)浓度，酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)浓度，免疫印迹法(WB)及免疫组织化学法(IHC)测定肾脏细胞内及核内转录因子-κB P65(NF-kB P65)的表达，苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理改变。 结果： IRI可导致大鼠肾脏病理改变，引起血清肌酐(P=0.005)、尿素氮(P=0.003)升髙，肾小管上皮细胞核内NF-κB P65(P=0.002)增加，血清TNF-α(P=0.011)和IL-1β(P=0.007)增多。术后腹腔注射烟碱可减少肾小管上皮细胞NF-κBP65(iM).003)核内含量，与IRI组相比，可降低大鼠Cr(P=0.005)、BUN(P=0.004)、TNF-α(P=0.009)和IL-1β(P=0.007)水平，但3个剂量组之间无明显差异。 结论： 烟碱对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制肾小管上皮细胞NF-κBP65的入核，从而减轻炎症反应，减少TNF-α和IL-1β水平有关。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 材料与方法

1 .1研究对象

1 .2主要实验仪器

1 .3主要试剂

1 .4模型建立、分组及处理

1.5 HE染色观察肾脏病理改变

1 .6血清肌酐、尿素氮测定

1 .7免疫组织化学检测

1 .8蛋白免疫印迹检测

1 .9血清炎症因子检测

1 .1 0统计学处理

2 结果

2 .1肾功能变化

2 .2肾脏病理学观察

2 .3烟碱对肾脏细胞内及核内NF-κB P65含量的影响

2.4炎 症 因 子 结 果

3 讨论

全文结论

参考文献

文献综述:肾移植与胆碱能抗炎通路的研究进展

致谢

研究生期间发表的文章