Citrin缺陷新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)基因及临床分析

摘要

目的： 分析NICCD患儿SLC25A13基因型与生化型相关性，为进一步认识SLC25A13基因功能及评估NICCD预后提供科学依据；总结Citrin缺陷所致肝内胆汁淤积症（NICCD）与新生儿特发性胆汁淤积症（INC）临床特点差异，为临床早期诊治NICCD提供思路和策略。 对象与方法： 收集2013年3月至2017年12月因“黄疸”就诊于重庆医科大学附属儿童医院，临床诊断为INC的30例患儿及经基因分析确诊NICCD的30例患儿临床表现、实验室数据。总结NICCD患儿SLC25A13基因突变类型与生化特点（血糖、肝功、胆红素、血氨、乳酸、血氨基酸水平等）相关性。分析NICCD组与INC组临床表现、生化数据（血糖、肝功、胆红素、胆汁酸、白蛋白、血脂、血氨、乳酸、甲胎蛋白、铜蓝蛋白）、血氨基酸水平、尿气相色谱之间差异。用Fisher确切概率法分析 NICCD患儿 SLC25A13基因型与生化特征之间相关性，用T检验、非参数检验分析NICCD组与INC组患儿临床特点， P＜0.05有统计学意义。 结果： ①.30例NICCD患儿中共检出7例（23.3%）纯合突变，9例(30%)复合杂合突变，14例(46.6%)单杂合突变，共发现15种SLC25A13基因突变类型，依据其比例，依次为851_854del（38.3%），615+5G>A（6.6%），1638_1660dup23（5%），IVS16ins3kb（3.3%）。 ②.本研究结果表明，SLC25A13不同基因型与生化型（胆红素、肝功、血凝、血糖、总蛋白、白蛋白、铜蓝蛋白、纤维蛋白原、血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸、苏氨酸及游离肉碱）之间无明显相关性(P＞0.05)。 ③.本研究结果表明，NICCD组胆汁酸、血脂、血氨、AFP、凝血标志物均显著高于INC组；血糖、转氨酶、蛋白水平均显著低于INC组；血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸、苏氨酸及游离肉碱均显著高于INC组；NICCD组患儿尿4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸及苯乳酸均较INC组显著升高，以上差异均有统计学意义。 结论： 川渝地区SLC25A13突变最常见类型为c.851_854del， c.615+5G>A，1638_1660dup23，IVS16ins3kb，本研究未发现NICCD基因型与生化型的相关性。本研究结果提示，临床有黄疸迁延不愈、胆汁酸明显升高，伴有低血糖、低蛋白、高血脂、高甲胎蛋白、高血氨、凝血功能障碍及瓜氨酸血症、尿4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸升高的患儿，需高度警惕NICCD，应尽快完善SLC25A13基因检测以确诊，治疗上给予早期改善饮食结构，以避免发生肝硬化。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.2 方法

2 结果

2.1 一般临床资料

2.2 NICCD患儿基因型与生化型相关性

2.3 NICCD组与INC组一般生化数据结果

2.4 血串联质谱（MS-MS）及尿气相色谱（GC-MS）结果

2.5 影像学（超声及胆囊磁共振）结果

2.6 肝脏活检结果

2.7 预后随访

3 讨论

3.1 SLC25A13基因型与生化型相关性

3.2 发病机制分析

3.3 临床表现特点

3.4 NICCD与INC组实验室结果分析

3.5 治疗及预后分析

全文总结

参考文献

文献综述:Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症:更新的认识

致谢

攻读硕士学位期间的科研情况及发表的学术论文