中国人Dravet综合征的临床特征及其SCN1A基因筛查

摘要

[目的]探讨中国人Dravet综合征的临床特征，筛查9个中国人Dravet综合征患者的钠通道α1(voltage-gatedsodiumchannelα1-subunit，SCN1A)基因，明确该综合征与SCN1A基因的关系。 [研究对象和方法]通过对4046个癫痫患者进行随访分析，根据国际抗癫痫联盟的分类标准诊断Dravet综合征患者，并详细收集患者的临床表现、脑电图、影像学、治疗转归及家系资料加以分析。收集Dravet综合征患者血样，应用变性高效液相色谱(denaturinghighperformanceliquidchromatography，DHPLC)技术对该综合征患者进行SCN1A基因全部26个外显子筛查，对发现异常洗脱峰者进行测序并分析结果。 [结果]共收集了16个Dravet综合征患者，其中散发病例8个，有热性惊厥或癫痫家族史的8例，根据发作形式诊断为典型SMEI(Typicalseveremyoclonicepilepsyininfancy，TSME)10例，边缘型SMEI(Borderlandseveremyoclonicepilepsyininfancy，SMEB)6例。男女比例2.2：1，患者有多种发作形式，伴有精神运动发育迟缓，部分患者有影像学异常，药物治疗以丙戊酸、氯硝安定、托吡酯有效率最高，拉莫三嗪疗效多样，卡马西平和奥卡西平可加重病情，患者预后差。在此基础上共收集了9个Dravet综合征患者血样，其中散发病例5个，有热性惊厥或癫痫家族史的4例，根据发作形式诊断为典型SMEI6例，边缘型SMEB2例。编号为EP91的先证者经DHPLC筛查发现SCN1A基因26号外显子有双峰，经测序证实26号外显子发生错义突变(missensemutation)，造成1765位氨基酸苯丙氨酸突变为亮氨酸-Phe1765Leu，该突变为杂合突变。EP162的12号外显子下游内含子区域存在纯合点突变。 [结论]中国人Dravet综合征是一种发病率低、病情严重、治疗困难、预后差的癫痫综合征。中国人Dravet综合征与SCN1A基因突变有一定的关系。

目录

论文说明：中英文对照与缩写

前言

研究对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

在读研究生期间完成的论文和参与的研究课题

综述I Dravet综合征的研究进展

综述Ⅱ全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关基因的研究进展

致谢