MMP-9、CD-147在人食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的相关性研究

摘要

食管鳞状细胞癌是消化道常见恶性肿瘤，且恶性程度高、侵袭能力强、转移快。中国是世界上食管癌的高发区，其死亡率世界第一，而且近年来有发病率增高，发病年龄下降的趋势。近年来，人们在肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭、转移、治疗领域进行了广泛研究，发现细胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭与转移过程中起了关键性的作用。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)能降解细胞外基质和基底膜中的主要成分Ⅳ型胶原，使肿瘤细胞突破原发部位而发生侵袭和转移。CD-147是新发现广泛存在于人体各个组织器官的糖蛋白，是属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)，最新的研究认为它可以通过多种途径诱导MMPs的释放从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。肿瘤的侵袭和转移能力，与其产生诱导基质金属蛋白酶的能力紧密相关。 目的： 对食管鳞癌侵袭和转移机制的研究，探讨MMP-9和CD-147在食管鳞状细胞癌的表达及其与肿瘤浸润转移的关系，为食管癌的早期诊断、预后评估和治疗提供新的思路。 方法： 1．免疫组化S-P方法检测57例食管癌组织和癌旁正常食管组织中MMP-9蛋白与CD-147蛋白的表达水平。 2．逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测57例食管癌组织和癌旁正常食管组织中MMP-9mRNA与CD-147mRNA的表达水平。 结果： 1．MMP-9蛋白在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达 MMP-9蛋白在癌旁组织表达阳性率为29.825％，在癌组织表达阳性率为82.456％，有显著差异(P<0.01)。MMP-9蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。MMP-9蛋白在黏膜及黏膜下层阳性表达率分别是33.333％,MMP-9蛋白在肌层、外膜层的85.185％，有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织MMP-9蛋白的阳性表达率高达93.333％，明显高于无淋巴结转移组的78.571％(P<0.05) 。 2.CD-147蛋白在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达 CD-147蛋白在癌旁组织表达阳性率为8.771％，在癌组织表达阳性率为64.912％，有显著差异(P<0.01)。CD-147蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。CD-147蛋白在黏膜及黏膜下层阳性表达率为0，CD-147蛋白在肌层、外膜层的68.519％，有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织CD-147蛋白的阳性表达率高达93.333％，明显高于无淋巴结转移组的54.762％(P<0.05) 3.MMP-9 mRNA在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达 MMP-9 mRNA在癌旁组织表达阳性率为26.316％，在癌组织表达阳性率为71.923％，有显著差异(P<0.01)。MMP-9 mRNA在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。MMP-9 mRNA在黏膜及黏膜下层阳性表达率是0，MMP-9 mRNA在肌层、外膜层的表达率为75.926％，有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织MMP-9 mRNA的阳性表达率高达93.333％，明显高于无淋巴结转移组的64.286％(P<0.05) 4.CD-147mRNA在食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达 CD-147mRNA在癌旁组织表达阳性率为21.053％，在癌组织表达阳性率为68.421％，有显著差异(P<0.01)。CD-147mRNA在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、肿瘤分化程度等无关(P>0.05)。CD-147mRNA在黏膜及黏膜下层阳性表达率为0，CD-147mRNA在肌层、外膜层的72.222％，有显著性差异(P<0.05)。有淋巴结转移的癌组织CD-147蛋白的阳性表达率86.667％，明显高于无淋巴结转移组的61.905％(P<0.05) 5.CD-147与MMP-9在食管鳞癌中表达的相互关系 CD-147蛋白与MMP-9蛋白同时表达阳性的占63.158％(36/57)，同时表达阴性的占15.789％(9/57)，CD-147蛋白与MMP-9蛋白呈正相关，X<'2>=17.907，Spearman相关系数为0.451，P<0.001。CD-147mRNA与MMP-9蛋白同时表达阳性的占68.421％(39/57)，同时表达阴性的占10.526％(6/57)，CD-147mRNA与MMP-9蛋白呈正相关，X<'2>=4.534，Spearman相关系数为0.282，(P<0.05)。 结论： 1.在食管鳞癌组织中MMP-9和CD-147高表达，在食管鳞癌旁正常黏膜组织低表达。 2．食管鳞癌组织中CD-147与MMP-9阳性表达与与食管鳞癌患者的性别、年龄、部位、食管鳞癌TNM分期、肿瘤分化程度等无关，而与肿瘤侵润深度及是否有淋巴结转移密切相关,MMP-9和CD-147在食管鳞癌的侵袭转移中起重要作用。 3．食管鳞癌组织内．MMP-9和CD-147的之间表达有正相关性，CD-147可能作为诱导剂促进了MMP-9的表达。

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文献综述 基质金属蛋白酶(MMPs)与肿瘤转移相关性研究进展

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