创伤患者血清leptin及leptin-R水平变化及临床意义研究

摘要

目的： 瘦素(leptin)是脂肪细胞衍生的、肥胖基因(ob基因)碥码的非糖基多肽类激素，分子量大小约16kDa，已被证实有广泛的生物学效应，在能量代谢、神经内分泌功能、血管生成、骨生成及生殖等方面起着非常重要的作用。近年来的研究中，leptin被认为有重要的促炎作用参与机体的免疫调节，与胰岛素、糖皮质激素及多种细胞因子(cytokines，CKs)如IL-1、IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α等存在联系，通过与位于下丘脑的特异性受体(leptin-recepter，leptin-R)结合在应激状态下发挥重要作用。创伤后机体在急性应激阶段及后期功能恢复过程中，其生理病理功能的改变与上述lepitn所表现出的生物学效应有关。如果能明确leptin在创伤后的变化规律及作用机理，调节其创伤后血液中的水平能影响创伤后机体的病理生理过程，对提高创伤救治水平具有重要的意义。本文通过观察创伤后患者外周血中leptin及leptin-R水平的变化，分析其与临床指标及创伤并发症的相互关系，初步探讨leptin及leptin-R在创伤后机体恢复过程中发挥作用的机制及临床意义，为leptin在创伤救治中的应用提供理论基础。 方法： 前瞻性收集我院创伤外科2007年7月～2008年3月收治的52例创伤患者，记录年龄、性别、致伤机制、损伤部位，记录创伤并发症，包括系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、脓毒症、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。依据简明损伤定级标准-损伤严重度评分(AIS-ISS，2005版)将患者分为3组：①轻伤组(ISS<16或AIS<2)，21例；②重伤组(16≤ISS<25或AIS=3)，17例；③严重伤组(ISS≥25或AIS>3)，14例。同时采集患者入院第1天(DI)、第3天(D3)、第6天(D6)的外周静脉血标本；另外，选取健康成年人7人作对照组，采集空腹外周静脉血。将所采集外周静脉血静置半小时后，3200rpm离心15min后提取血清，分装标记后置于-70℃保存待测。所有标本采集完成后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清leptin及Ieptin-R的浓度。 结果： 各组患者性别、年龄无明显差别。患者住院天数、ICU天数、机械通气天数严重伤组较重伤组、重伤组较轻伤组明显延长(P<0.05)；共发生创伤并发症44例，其中SIRS29例、脓毒症11例、MODS4例，创伤并发症发生率随创伤严重程度加重而增加，重伤组较轻伤组的发生率增高(P<0.05)，严重伤组较重伤组、轻伤组均增高(P<0.05)。死亡2例：l例死于严重颅脑损伤，1例死于失血性休克，均为严重伤组。 创伤后leptin及leptin-R逐渐升高，创伤后各时相点患者血清leptin水平较对照组升高(P<0.05)，第3天达到高峰后开始下降，第6天时leptin水平明显低于第3天(P<0.05)；创伤后leptin-R水平在各时相点均高于对照组(P<0.05)，呈逐渐升高的趋势，第6天时较第1天和第3天明显增高(P<0.01)。 Leptin水平随创伤程度加重而升高，第1天时重伤组较轻伤组高(P<0.05)，严重伤组较其它各组显著增高(P<0.05)；第3天轻伤组较对照组升高(P<0.05)，重伤组较轻伤组增高明显(P<0.05)，严重伤组较重伤组显著升高(P<0.01)；第6天时重伤组较对照组高(P<0.05)，严重伤组较其它各组仍呈显著增高(P<0.05)。 leptin-R水平随创伤程度加重而升高，轻伤组较对照组高(P<0.05)，重伤组较轻伤组、对照组高(P<0.05)，严重伤组较其它各组均显著增高(P<0.05)。 创伤并发症SIRS、脓毒症及MODS的发生率与leptin及leptin-R水平呈正相关(P<0.05)，并随leptin及leptin-R水平升高而增高。 结论： 1、创伤患者leptin及leptin-R水平随着创伤严重度的加重而增高，并随着创伤程度的加重leptin-R水平恢复至正常所需要的时间更长。 2、创伤患者leptin及leptin-R水平与创伤并发症的发生率呈正相关，随着创伤后leptin及leptin-R水平的增高，创伤并发症的发生率也增高。

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文献综述Leptin在创伤后表达的研究现状及进展

研究生期间撰写和发表的论文