高血压病患者血清TLR4和HMW-ADP的水平变化与临床意义研究

摘要

目的：
　　研究高血压病患者血清Toll样受体4(toll-like receptor4，TLR4)及其相关炎症因子与脂肪因子高分子量脂联素（high molecular weight adiponectin，HMW-ADP)的表达，并探讨其与血压水平、靶器官损害的关系及对降压疗效的影响。
　　方法：
　　入选新诊断为原发性高血压1级、2级和3级的住院患者共150例（按血压水平分为3组，每组50例），同时入选50例血压正常者作为对照组。于应用降压药物前空腹抽取研究对象外周静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测血清TLR4及相关炎症因子C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脂肪因子HMW-ADP的表达。6个月后门诊随访患者血压控制情况。
　　采用Pearson相关性分析研究高血压病患者TLR4与HMW-ADP之间的相关性；分别应用多元线性回归和 logistic回归分析 TLR4及相关炎症因子和HMW-ADP与血压水平、靶器官损害的关系；采用多元线性回归研究高血压病患者血清TLR4、HMW-ADP初始水平对6个月后降压疗效的影响。
　　结果：
　　(1)高血压病1级、2级和3级组患者血清TLR4的表达水平分别为(14.51±4.37) ng/mL、(23.57±6.05) ng/mL和(36.41±7.68) ng/mL，与正常组[（7.77±3.24)ng/mL]相比，差异有显著性（均P<0.01)。血清CRP在高血压病1级、2级和3级组的含量分别是（4.50±1.23）mg/L、（6.19±1.00）mg/L和（8.69±1.53）mg/L，与正常组（3.71±1.59) mg/L相比，差异有显著性（均P<0.01)。在高血压病1级、2级和3级组中IL-6的表达水平分别是（6.94±1.30）ng/L、（8.66±1.35）ng/L和（11.88±1.11）ng/L，与正常组[（3.77±0.85)ng/L]相比，差异有显著性（均P<0.01)。TNF-α在高血压病1级、2级和3级组的含量分别是（47.00±5.46）ng/L、（55.19±9.75）ng/L和（69.08±8.83）ng/L，与正常组[（37.39±3.65)ng/L]相比，差异有显著性（均P<0.01)。
　　(2)血清HMW-ADP水平在高血压病1级、2级和3级组患者分别为(7.48±1.33) mg/L、(5.48±1.21) mg/L和(3.44±1.04) mg/L，与正常组[（11.36±3.20）mg/L]相比，差异有显著性（均P<0.01）。
　　（3）Pearson相关性分析显示，在所有研究对象，血清TLR4与HMW-ADP表达水平呈负相关（r值为-0.782，P<0.05），与C-反应蛋白（CRP）及体质量指数（BMI）呈正相关（r值分别为0.747、0.721，均P<0.05）。
　　（4）多元回归分析及logistic回归分析显示，在高血压患者，血清TLR4和HMW-ADP均为平均动脉压（B值分别为0.408与-2.51，均P<0.01）和靶器官损害的独立影响因素（OR分别为1.335与0.717，均P<0.05）。血清TLR4/HMW-ADP比值预测靶器官损害及临床状况的ROC曲线下面积为0.95，高于单独TLR4的曲线下面积0.88及HMW-ADP的曲线下面积0.83（均P<0.05）。
　　（5）多元回归分析显示，对于6个月后的血压控制水平，TLR4是不同降压药物治疗患者唯一公共的影响因素（P≤0.01）。
　　结论：
　　1.在高血压病患者，血清TLR4和HMW-ADP表达量与血压水平及靶器官损害密切相关，其中TLR4介导的炎症是血压升高及靶器官损害的促进因素，而HMW-ADP是保护因素。
　　2.高血压病患者血清TLR4初始水平影响随访6个月时的降压效果。

目录

声明

缩略语表

第一章 引言

第二章 TLR4及炎症因子与HMW-ADP在高血压病患者血清中的表达及关系

2.1 研究对象

2.2 研究方法

2.2.1 样本采集

2.2.2 生化指标检测

2.2.3 高血压病的靶器官损害及合并的临床状况筛查

2.2.4 血清TLR4及其相关炎症因子与HMW-ADP的测定

2.3 结果

2.3.1 基线临床资料

2.3.2 TLR4及炎症因子与HMW-ADP在高血压患者中的表达

2.3.3 炎症相关因子与脂肪因子HMW-ADP相关性分析

2.3.4 炎症因子IL-6的多元线性回归分析

2.3.5 炎症因子TNF-α的多元线性回归分析

2.3.6 高血压病患者血压水平的多元线性回归分析

2.3.7 血清TLR4和HMW-ADP 表达水平与靶器官损害

2.3.8 TLR4、HMW-ADP和TLR4/HMW-ADP对靶器官损害的预测价值

第三章 TLR4与HMW-ADP对降压疗效的影响

3.1 高血压病患者的治疗及随访

3.2 随访6个月时高血压患者血压下降水平的多元回归分析

3.3 讨论

第四章 结论

参考文献

综述（一） : Toll样受体信号通路与高血压病关系的研究进展

综述（二）: 脂联素的研究进展

攻读硕士期间发表的论文

致谢