人外周血嗜酸性粒细胞钙激活钾离子通道在支气管哮喘发病中的作用

摘要

支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见病，且近年来发病率有增长的趋势。目前认为该病是由炎性细胞引起的一种慢性气道炎症，这种炎症使易感者对各种激化因子具有气道高反应性。嗜酸性粒细胞(EOS)的聚集、活化及通过脱颗粒释放介质在引起气道炎症和高反应性上发挥着重要作用。随着膜片钳技术的发展，人们发现EOS钙激活钾离子通道(Kca)在调节EOS的膜电位及分泌反应或颗粒蛋白的释放发挥重要的作用。但EOSKca通道在哮喘中的作用还不清楚，本实验正是从研究哮喘患者EOSKca通道的变化和观察抗哮喘药物对其通道的影响入手，探讨EOSKca通道在哮喘发病中的作用。 本实验分为三部分 1、适合膜片钳研究的急性人体外周血EOS分离和EOSKca通道的鉴定。 结论：采用这种改良的方法，能短时间内从外周血中分离出高存活率、无细胞损伤的EOS，该方法是一种适宜于膜片钳试验中采用的分离外周血EOS的方法。根据上述结果我们可以证实该通道为Kca通道。 2、哮喘患者外周血EOSKca通道的变化。 结论：哮喘患者无论是缓解期还是发作期EOSKca电导均较健康人增大，急性发作时通道开放概率明显增加，缓解期时通道开放回复到接近正常人群开放水平，急性发作时通道开放时间和关闭时间均延长，但开放时间延长更明显，提示哮喘发作时EOS通道开放概率增加主要是由于开放时间的延长引起。 哮喘急性发作时外周血EOSKca通道电导增大，开放概率增加，可导致细胞内超极化作用增强，增加电化学驱动力而使钙内流增加，使细胞内钙离子持续增高，导致EOS激活和释放颗粒能力增强，引起气道炎症反应和组织损伤，同时释放的某些炎性介质如PAF等又可以反过来进一步作用Kca通道，促进其开放，形成正反馈，可能造成持续气道炎症反应。 3、观察多索茶碱对哮喘急性发作期患者EOSKca通道的作用。 结论：多索茶碱通过缩短EOSKca通道开放时间，延长关闭时间，降低了哮喘患者EOSKca通道开放，可能抑制了EOS参与哮喘气道炎症的作用。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分适合膜片钳研究的急性人体外周血EOS分离和EOSKca通道的鉴定

材料

方法

结果

讨论

参考文献

第二部分比较正常人、哮喘平静期和哮喘发作期EOSKca通道的变化

1材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分多索茶碱对哮喘患者外周血EOS Kca通道的调控作用

1材料和方法

2结果

3讨论

参考文献

全文总结

综述：嗜酸性粒细胞离子通道与其功能的关系

中英文缩略对照表

研究生期间学习成果

致谢

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