中国人乳癌组织Her-2表达规律和临床预后疗效相关性研究

摘要

乳腺癌是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤，常用的治疗手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和生物治疗等。乳癌治疗选择性靶向药物治疗成功的范例有针对肿瘤组织雌激素受体(ER)的内分泌治疗，选择性针对肿瘤组织靶酶的化疗新药，和特异作用于HER-2表达过度的肿瘤细胞的单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)。 Her-2，表皮生长因子受体家族(EGFR)的一员，Her-2基因编码分子量为185Kda的酪氨酸激酶活性跨膜糖蛋白。Her-2与配体结合形成二聚体，构象发生改变，导致了细胞内受体酪氨酸激酶磷酸化，引起连锁反应，促进细胞增长、分化。国外研究文献报道，Her-2过度表达与乳腺癌的发生、发展、转移和预后相关。Her-2在乳癌治疗中的地位越来越受重视，针对Her-2的单克隆抗体赫赛汀，因其在乳癌治疗取得的卓越疗效，成为肿瘤分子靶向治疗的代表。但是至今，国内Her-2的检测和Herceptin的临床应用仍有不少问题有待解决：Her-2的标准化检测，中国人乳癌Her-2表达的规律。为此，开展乳癌组织Her-2的表达测定、了解中国人乳癌Her-2基因表达的基本规律、研究与乳癌组织激素受体(ER/PR)的关系，对指导临床实践中患者预后判定，治疗策略的决定，推动乳癌个体化靶向治疗在临床的应用，提高乳癌诊治水平有着积极的意义。 本课题立足研究疾病临床规律，结合临床开展研究，解决临床具体问题。研究第一部分总结我院就诊的3152例中国女性乳腺癌患者临床资料，分析基本临床病理特征以及预后关系，结果提示：发病年龄高峰在40-50岁；Ⅰ期+Ⅱ期占75.6％，Ⅲ期+Ⅳ期24.4％，分期和预后明确相关；有94.9％的患者接受根治或改良根治手术，而仅有4.2％的患者接受了保乳术。腋淋巴结转移数目与预后明确相关，本组腋结阴性的低危病人占39.6％，而腋结数目≥4的高危患者有30.7％。ER阳性率占59.4％。通过分析研究临床数据，基本了解3152例乳癌的临床病理特征，为临床治疗提供有益的证据，为进一步开展后续研究打下良好基础。 第二部分系统分析868例中国人乳癌Her-2表达基本规律，探讨Her-2表达的临床意义。结果表明中国女性乳腺癌Her-2表达特点：1.乳腺癌Her-2过表达率为23.4％，Her-2过表达与原发肿瘤大小和淋巴结转移多少有关，与ER、PgR、p53相关。2.Her-2高表达的中位无病生存期显著低于Her-2低表达，表明Her-2过表达是乳癌的预后指标。多因素COX回归分析，结果显示，临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、睐和Her-2均为早期乳癌术后无病生存期独立的预后指标。总生存期多因素分析的结果显示，Her-2的过表达不是影响总生存期的独立预后指标。该研究是目前国内关于乳癌Her-2分子指标规律和临床意义最大样本量的临床资料，对分子靶向治疗在国内开展有很好指导意义。 第三部分研究Her-2对268例晚期乳腺癌紫杉类化疗药物的预测作用。本组Her-2过表达晚期乳腺癌紫杉类药物有效率为56.7％，而Her-2低表达晚期乳腺癌紫杉类药物有效率仅为33.3％，差异有显著意义(P＜0.01)。Her-2过表达ER阴性患者紫杉类药物的有效率为67.5％。而Her-2过表达ER阳性患者紫杉类药物的有效率37.5％，Her-2低表达ER阳性和ER阴性晚期乳腺癌患者紫杉类药物有效率分别为32.7％和33.7％，差异有显著意义(P＜0.01)。研究表明Her-2过表达和/或ER阴性的患者对紫杉类药物更敏感，Her-2过表达是乳腺癌紫杉类化疗效果好的疗效预测指标。 第四部分针对Her-2过表达的化疗失败晚期乳腺癌，国内最早一批开展分子靶向药物赫赛汀临床治疗，积累宝贵经验。其中单药赫赛汀治疗Her-2过表达的转移性乳腺癌的疗效，25％(5/20)部分缓解，25％(5/20)例晚期患者治疗后病情稳定。单用赫赛汀治疗没有化疗常见的消化道和血液学毒性，临床常见不良反应是发热和寒战，而且大多患者仅出现在首次用药。Her-2的检测给晚期乳癌患者带来新的希望。 本课题研究总结3152例乳腺癌患者基本临床病理特征，分析868例乳癌Her-2表达基本规律，研究发现Her-2与乳腺癌紫杉类药物疗效有关。针对Her-2过表达的晚期乳腺癌，开展分子靶向药物赫赛汀临床治疗，积累宝贵经验，对分子靶向治疗在国内开展有很好指导意义。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章3152例中国人乳癌临床病理特征和预后分析

第二章中国人乳癌组织Her-2表达基本规律

第三章乳癌组织Her-2表达和紫杉类药物敏感性临床研究

第四章靶向Her-2的分子药物赫赛汀治疗复发转移性乳腺癌的临床研究

结论

发表文章《中国实用内科杂志》2005：靶向HER-2的乳腺癌分子药物治疗新动向

综述部分

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