富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的制备及脑部靶向性的初步研究

摘要

目的：制备富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶(QF-SLN-gel)并考察其相关性质，利用(+)MK-801建立大鼠精神分裂症模型，对其进行脑内靶向性初步考察。
　　方法：
　　1.富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的处方工艺研究:以单硬脂酸甘油酯为脂质材料采用三元相图法制备富马酸喹硫平固体脂质纳米粒，采用星点设计-效应面法以泊洛沙姆407与泊洛沙姆188为基质优化鼻用温度敏感型原位空白凝胶处方。
　　2.富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的质量标准的考察:考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的粒径与电位分布情况，采用HPLC法考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒的包封率，采用药物稳定性试验箱考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的初步稳定性。
　　3.富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶鼻腔给药在精神分裂症模型大鼠的脑部靶向性的初步研究:研究富马酸喹硫平单次给药后大鼠体内的药物动力学，利用地卓西平马来酸盐[(+)MK-801]腹腔注射，建立大鼠精神分裂症模型。考察富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶鼻腔给药后模型大鼠脑部药物浓度，通过HE染色法考察精神分裂症模型大鼠药物治疗前后海马及脑组织的病理变化。
　　结果:
　　1.司盘-80/正丁醇（Km）=1:9时形成纳米粒最多的固体脂质纳米粒处方；制备原位凝胶时，P407为21％，P188为5.6%，水为73.4%时符合鼻腔给药的相变温度的凝胶处方。
　　2.富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶平均粒径为(136.3±6.393)d.nm， Zeta电位为(35.2±0.794)mV，包封率为97.60±0.48%。
　　3.富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶在高温、高湿、强光照条件稳定，宜在阴凉处保存。
　　4.同剂量固体脂质纳米粒原位凝胶鼻腔给药比原料药灌胃给药后血浆及脑部各组织中的药物浓度均显著提高，且与尾静脉注射给药组无显著差异。
　　结论:本课题所制得的富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶具有较好的脑部靶向性，可为临床治疗精神分裂症提供一种新的给药途径和治疗方法。

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前言

1精神分裂症

2富马酸喹硫平

3鼻腔给药

4固体脂质纳米粒原位凝胶

第一部分 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的处方工艺研究

1材料与试剂

2方法

3结果

4讨论

5小结

第二部分 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶质量标准的考察

1 材料与试剂

2方法

3结果

4讨论

5小结

第三部分 富马酸喹硫平大鼠单次灌胃给药后体内药物动力学研究

1 材料与试剂

2方法

3结果

4讨论

5小结

第四部分 富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶在精神分裂症模型大鼠脑部靶向性的初步探讨

1 材料与试剂

2方法

3结果

4讨论

5小结

结论

参考文献

致谢

附录A英文缩略词表

附录B个人简历及发表论文

附录C综述:鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的研究进展