ヒトiPS細胞由来肝臓オルガノイドを用いた炎症・線維化モデルの構築

摘要

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、肝臓に過剰な脂肪が蓄積することによって炎症や線維化などが惹起される疾患であり、先進国において最も頻度の高い肝疾患である。これまでその機構解明や治療法開発のため、二次元状に培養された細胞による肝疾患モデルが用いられてきた。しかし、高次の組織構造・機能を有する臓器とはかけ離れた系であるため、模倣できるのは脂肪蓄積などの単純な病態に限られ、炎症や線維化などの複雑な病態をモデル化することは困難であった[1]。そこで本研究では、ヒトiPS細胞から誘導した三次元ヒト肝臓オルガノイド（HLO）を用いて、脂肪肝疾患の表現型である脂肪酸蓄積・炎症・線維化を、生体外で模倣する実験系の構築を目的として研究を行った。