IL-1β启动子多态性提高阿尔茨海默病睡眠障碍的发病风险

摘要

目的:睡眠障碍加速阿尔茨海默病(AD)相关神经病理改变,且AD患者睡眠障碍与外周炎症因子的水平升高相关.本研究评估白介素-1β(IL-1β)和APOEε4多态性与AD患者睡眠障碍罹患的相关性. 方法:123例治疗前AD患者,和120例年龄、性别、教育水平匹配健康对照纳入研究.所有受试者接受2晚多导睡眠监测、系列睡眠评估量表(如日间思睡量表ESS)等评估日间、夜间主客观睡眠状况.IL-1β和APOEε4基因多态性采用LDR法检测.外周IL-1β、IL-6,α肿瘤刺激因子(TNF-α)通过LPS刺激后ELISA法检测。OR值、95%可信区间、基因型特异风险通过矫正后的非条件logistic回归分析。 结果:APOEε4/ε4纯合子显著增加AD患病风险(APOEε4/ε4 vs.non-APOEε4/ε4, adjusted OR=4.33, 95% Cl=1.33-14.10, p=0.015);IL-1β(-31)TT基因型显著增加AD风险( TT vs.CC,adjusted OR=1.72, 95% Cl=1.13-2.61，p=0.010)。携带APOEε4和IL-1β TT基因型AD患者呈现更少睡眠时间、较长睡眠潜伏期、更多夜间觉醒和较少的慢波睡眠;且携带APOEε4+IL-1β TT基因型患者较APOEε4-IL-1βTT患者出现更高外周IL-1β水平。 结论:本研究首次提供证据显示IL-1β-31TT基因型协同APOEε4增高AD睡眠障碍的发病风险。