核受体RXR/VDR对糖尿病APOE-/-小鼠主动脉粥样硬化的作用及机制

摘要

目的：针对"糖尿病引起体内发生氧化应激反应,激活NADPH氧化酶使体内活性氧离子(ROS)增多,进而激活NF-κB,调节多种基因的转录,最终加快动脉粥样硬化发生"这条途径,在动物体内探索维生素D/RXR激动剂是否可以通过抑制高血糖引起的氧化应激反应，进而延缓动脉粥样硬化的发生，以及二者联合应用是否具有协同作用。方法:50只清洁级APOE-/_小鼠，体重24-26g，空腹12小时，腹腔注射链服佐菌素(STZ)150mg/kg连用两天，造糖尿病模型。三天后测空腹血糖≥11.1mmol/L者纳入糖尿病组。分为六组(n=12):糖尿病对照组(饮用水)、骨化三醇组(200ng/只，2次/周)、贝沙罗汀组(10mg/kg,1次/天)、联合用药组，以及APOE-/_对照组和C57对照组。分别给予灌胃12周。结果:①糖尿病可升高LDL,HDL,TC，贝沙罗汀可升高LDL,TC。②骨化三醇、贝沙罗汀及联合用药均可降低炎症因子IL-6，而对于抗炎症因子IL-10没有显著的升高。③骨化三醇、贝沙罗汀可以使抗氧化应激产物-超氧化物歧化酶(SOD)升高。④骨化三醇、贝沙罗汀可减少gp91及NF-κB的激活，且联合用药具有协同作用。⑤小鼠主动脉HE染色，糖尿病可加快动脉粥样硬化的发生，骨化三醇、贝沙罗汀均可延缓动脉粥样硬化发生的过程，并且二者具有协同作用。结论:1、从生化结果看，贝沙罗汀有促使动脉粥样硬化发生的趋势。而切片结果显示骨化三醇和贝沙罗汀可以延缓动脉粥样硬化的发展，二者联合有协同作用。2、骨化三醇、贝沙罗汀及联合用药可降低炎症因子，而抗炎因子的升高却不明显，考虑这可能与机体具有维持相对平衡的状态有关:当机体发生炎症反应时，炎症因子增多，相应地，抗炎因子也会增多;反之，则反。3、应用维生素D可上调维生素D受体(VDR)，维生素D通过VDR发挥抗炎、抗氧化作用，进而延缓高血糖所致动脉粥样硬化的进程。